【摘 要】
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目前在临床应用的有效抗癌药物中,超过半数最初来自于天然产物,尤其是植物成份.与合成性抗癌药相比,从植物中提取的抗癌活性成份不但具有好的抗癌效果,还具有毒性较低、更容
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目前在临床应用的有效抗癌药物中,超过半数最初来自于天然产物,尤其是植物成份.与合成性抗癌药相比,从植物中提取的抗癌活性成份不但具有好的抗癌效果,还具有毒性较低、更容易被患者耐受的优点.该论文以杨属植物有关树种的芽鳞为原料,提取了醇溶性成份,并研究其在体外细胞实验和荷瘤鼠动物实验中的抗癌活性,以期发现高效低毒和廉价易得的新抗癌活性成份.实验表明,杨树芽鳞提取物(Populus bud scale extract,PBE)对肿瘤细胞系BEL-7402、CNE、NCI-H460、S180均有明显的增殖抑制作用,半数抑制浓度(IC<,50>)分别为8、6、4和12 μg/ml.与传统化疗药物顺铂不同的是,PBE对人正常胎肝细胞系L02未见明显抑制作用,表明PBE对肿瘤细胞的选择性杀伤作用明显优于顺铂.初步体内实验表明,腹腔注射PBE(1.5μg/只/天)可延长荷瘤BALB/c小鼠的生存期.而以超过上述剂量1000倍的PBE剂量(1.7 mg/只)一次性腹腔注射,并未观察到明显的急性毒性作用.进一步以杨属植物中的主要黄酮类物质白杨素为参照物,探讨了PBE与白杨素在抗癌机理方面的异同.结果表明,PBE与顺铂对肿瘤细胞7402的抑制具有明显的协同作用,而白杨素与顺铂的协同作用则不明显.通过形态学研究、流式细胞学分析等方法,发现在PBE作用下7402细胞出现明显形态学变化,包括胞质内积累大量囊泡、分裂相细胞减少、细胞表面微绒毛样突起明显增多、细胞连接消失、内质网和线粒体明显病变等,而细胞凋亡率未发生明显变化.对比研究发现,在白杨素作用下,肿瘤细胞亦发生与上述结果类似的变化.然而,仔细分析电镜下细胞超微结构的改变发现PBE与白杨素的作用有明显差异.
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