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目的：探索罗红霉素对慢性阻塞性肺疾病大鼠内质网应激及肺泡上皮细胞凋亡的干预作用。方法：将48只雄性SD大鼠随机分为四组：(1)空白对照组(Control组),(2)罗红霉素对照组(RXM组),(3) COPD模型组(COPD组),(4)罗红霉素干预组(COPD+RXM组)。将COPD组大鼠于实验第1天、第31天予气管内注射脂多糖200μg/100μl,实验第2天～第30天、第32天～第60天每日暴露于香烟烟雾中复制COPD大鼠模型,第32天～第60天每日予等量的0.9%氯化纳溶液灌胃,COPD+RXM组大鼠除香烟烟雾暴露联合气管内注射脂多糖外于第32天～第60天予以罗红霉素混悬液35mg/kg灌胃干预,RXM组和Control组大鼠气管内滴入等量的0.9%氯化纳溶液,RXM组大鼠予以罗红霉素混悬液35mg/kg灌胃,Control组大鼠予等量0.9%氯化钠溶液灌胃。末次香烟烟雾暴露24h后,检测各组大鼠肺功能FEV0.3/FVC、Cdyn、Rl,处死大鼠取肺组织行组织病理学分析,采用免疫组织化学染色、Western-blot法检测大鼠肺组织Caspase12、CHOP蛋白表达水平,TUNEL法检测肺泡上皮细胞凋亡情况。结果及分析：1.COPD组较Control组大鼠FEV0.3/FVC和肺顺应性减低、气道阻力升高(P<0.05), COPD+RXM组较COPD组FEV0.3/FVC和肺顺应性增高、气道阻力下降(P<0.05);2. COPD组大鼠肺组织病理学观察见肺泡壁破坏,肺泡腔扩大,部分肺泡融合,COPD+RXM组病理学改变较轻,Control组和RXM组大鼠肺组织结构正常；3. COPD组较Control组大鼠肺组织免疫组化Caspase12、 CHOP阳性着色积分光密度值(IOD)增大(P<0.05), COPD+RXM组较COPD组IOD值下降(P<0.05);4. Western-blot检测COPD组较Control组大鼠肺组织active-Caspase12、CHOP蛋白表达增强,active-Caspase12/β-actin、CHOP/β-actin吸光度比值增高(P<0.05),COPD+RXM组较COPD组比值减低(P<0.05);5.TUNEL检测COPD组较Control组大鼠肺泡上皮细胞凋亡增加,凋亡指数(AI)升高(P<0.05), COPD+RXM组较COPD组凋亡指数降低(P<0.05)。结论：长期罗红霉素干预减轻慢性阻塞性肺疾病大鼠内质网应激及肺泡上皮细胞凋亡。