氯吡格雷抵抗现象及其影响因素的Logistic分析

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目的:观察因患冠心病行经皮冠状动脉介入术(Percutaneous Coronary Intervention, PCI)治疗的患者对氯吡格雷抵抗(Clopidogrel Resistance, CR)的临床现象,并对其产生的主要可能影响因素进行logistic回归分析,为采取相应的预防措施提供依据。方法:选取昆明医学院第一附属医院心内科2009年1月至2009年9月期间患有冠心病拟行PCI术的患者100名,术前均予300mg负荷剂量氯吡格雷片(商品名:Plavix波立维片,由杭州赛诺菲圣德拉堡民生制药有限公司生产,国药准字(2001)J-17,每片75mg)预治疗,检测其服药前、服药后约12小时和服药后第5天共三次以5umol/L的二磷酸腺苷(adenosine diphosphate, ADP)诱导的血小板最大聚集率(Maximal Platelet Aggregation Rate, MPAR)同时用全血流式细胞术(flow cytometry, FCM)进行血小板活化标志物CD62P(Cluster of Differentiation antigen 62,CD62P)和PAC-1 (Platelet Activator Combined-1,PAC-1)的测定。根据服药后第5天是否对氯吡格雷抵抗将患者分为氯吡格雷抵抗组和氯吡格雷反应性正常组,比较两组的MPAR、CD62P和PAC-1并随访术后30天和术后6个月临床心血管事件的发生情况,并对氯吡格雷抵抗产生的主要可能影响因素进行logistic回归分析。结果:服药前各组的MPAR比较无明显差异(P>0.05),服药前氯吡格雷抵抗组的CD62P明显高于正常组(25.55±9.10%vs 16.58±6.20%,P<0.001.)。给予负荷量氯吡格雷后,两组的CD62P均有所下降,但氯吡格雷抵抗组仍较高。服药后约12小时两组的CD62P分别为6.44±1.45%vs 4.38±1.07%(P=0.014);服药后第5天为3.21-4-0.84%vs 2.23±0.34%(P=0.009)。氯吡格雷抵抗组的PAC-1始终比对氯吡格雷反应性正常组高,服药前为14.44±3.53%vs 7.90±1.10%(P=0.034);服药后约12小时为12.32±1.45%vs 7.36±1.44%(P=0.04);服药后第5天为(5.06±0.83%vs 4.09±0.98%,P=0.35)。两组术后30天和术后6个月的心血管事件发生率具有显著差异f50.00%vs 13.16%,P<0.001;65.21%vs 22.22%,P=0.033)。独立样本t检验或x~2检验的分析证实肥胖、高血压、胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)、以及冠心病类别对氯吡格雷反应性均存在影响(P<0.05),对氯吡格雷抵抗可能影响因素Logistic回归分析证实体重指数(body mass index, BMI)、IR、冠心病类别存在明显影响(OR分别为1.233、1.783和3.028,P<0.05)。结论:PCI术后患者尽管采用了标准的双重抗血小板治疗,氯吡格雷抵抗发生率仍较高。服用氯吡格雷负荷剂量前CD62P、PAC-1的表达情况可能有助于预测氯吡格雷抵抗现象。氯吡格雷抵抗现象与PCI术后不良临床心血管事件发生有关。BML、IR以及冠心病类别与氯吡格雷抵抗现象存在明显相关。积极控制体重、改善胰岛素抵抗及加强冠心病二级预防可能有助于防治氯吡格雷抵抗现象。
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