广西乙肝病毒/黄曲霉毒素B1双暴露人肝细胞癌中AKR1B10的表达

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目的:通过研究广西不同地区人群乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)及黄曲霉毒素B1(Aflatoxin B1,AFB1)双暴露情况下醛糖还原酶10蛋白的表达水平,探讨醛糖还原酶家族成员10双暴露情况下与人肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)发生、发展的关系。材料与方法:共59例来自广西不同地区肝细胞癌组织样本,按照乙肝病毒与黄曲霉毒素的暴露情况,分为四个亚组:A组:HBV(+)/AFB1(+),共16例;B组:HBV(+)//AFB1(-),共16例;C组:HBV(-)/AFB1(+),共14例;D组:HBV(-)/AFB1(-),共13例。通过RT-PCR,免疫印迹法(Western-blot)来检测醛酮还原酶10在各组间的表达情况。结果:RT-PCR的结果显示,AKR1B10基因mRNA在4个亚组中的表达半定量灰度值分别为:HBV/AFB1双暴露组1.39±0.69:HBV单暴露组0.88±0.28;AFB1单暴露组1.03±0.42;HBV/AFB1双暴露阴性组0.58±0.14。其中,HBV/AFB1双暴露组分别与HBV单暴露组、AFB1单暴露组以及HBV/AFB1双暴露阴性组相比,其差异均具有统计学意义(PAB=0.002,PAC=0.032,PAD=0.000)。此外,AFB1单暴露组与HBV/AFB1双暴露阴性组相比,其差异也具有统计学意义(PCD=0.011)。Western blot的结果显示,AKR1B10蛋白在4个亚组中的表达水平分别为:HBV/AFB1双暴露组2.79±1.30;HBV单暴露组2.03±0.98;AFB1单暴露组2.23±1.16;HBV/AFB1双暴露阴性组1.65±0.49。其中,只有HBV/AFB1双暴露组与HBV单暴露组以及HBV/AFB1双暴露阴性组相比,其差异均具有统计学意义(PAB=0.045,PAD=0.001)。HBV单暴露组、AFB1单暴露组以及HBV/AFB1双暴露阴性组两两相比,其他差异均不具有统计学意义(p>0.05)。结论:在肝细胞癌特别是在与黄曲霉毒素B1相关性肝细胞癌中,AKR1B10的高表达是一个频发的生物学事件。提示:AKR1B10的过表达可能参与了AFB1的致癌过程,并有可能成为潜在的、有诊疗价值的AFB1相关性肝细胞癌分子生物学标志物之一。
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