[研究背景和目的]
　　癫痫是常见的神经系统慢性疾病之一。遗传学异常是其重要病因之一。近年来，已发现其病因与多个基因异常有关。N-甲基D-天门冬氨酸受体（NMDAR）是神经元兴奋性突触传递的重要调节结构。已发现编码NMDAR的GluN2A亚基的GRIN2A基因的突变与伴中央颞区棘波放电癫痫谱系和早发性癫痫性脑病有关。我们前期研究发现其很可能与特发性全面性癫痫有关。已有多个关于GRIN2A突变与癫痫相关的报道及其突变后功能改变研究，但关于中国人GRIN2A癫痫疾病谱以及临床特征研究较少，对GRIN2A基因突变患者抗癫痫药物反应尚无系统的研究。本研究将分析GRIN2A基因突变的患者临床特征和抗癫痫药物反应特点，以期指导临床诊断和治疗，为精准治疗提供新的理论依据。
　　[方法]
　　本研究收集了2002年1月-2018年1月就诊于广州医科大学附属第二医院的癫痫中心，经过全外显子测序方法发现与GRIN2A基因突变相关癫痫的患者。收集其临床资料，以分析其临床特征和抗癫痫药物反应。
　　[结果]
　　共收集22例GRIN2A基因突变患者，其中18个突变位点为未见报道的新的突变，主要为遗传性错义突变。其表型包括：良性儿童癫痫伴中央颞区棘波6例，特发性全面性癫痫5例（包括青少年肌阵挛癫痫2例，青少年失神性癫痫2例,儿童失神性癫痫1例），Lennox-Gastaut综合征4例，部分性癫痫伴热性惊厥附加症1例，癫痫性脑病1例和不能分类癫痫5例。其中8例患者伴有智力、神经发育异常。其发作类型以全面强直阵挛发作和继发全面强直阵挛发作最为常见。脑电图以中央-颞区局灶性放电和全面性放电为主。经抗癫痫药物治疗后，21例有效，1例无效。其中，拉莫三嗪（LTG）有效率最高（16/18），其次为丙戊酸（VPA）有效率（15/19），左乙拉西坦（LEV）有效率（3/4），托吡酯（TPM）有效率（4/6）,奥卡西平（OXC）有效率（3/6）。
　　[结论]
　　①本研究发现多个新的GRIN2A基因突变位点，以遗传性错义突变为主；
　　②发现中国人中GRIN2A基因突变相关的癫痫表型谱较广，其中以良性儿童癫痫伴中央颞区棘波和特发性全面性癫痫最为常见；
　　③GRIN2A基因突变患者抗癫痫药物治疗，疗效好，以拉莫三嗪（LTG）、丙戊酸（VPA）有效率最高。