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研究目的与背景低密度脂蛋白（low density lipoprotein,LDL）是球型颗粒脂蛋白,其核心部分是胆固醇酯,外包有磷脂、游离胆固醇以及载脂蛋白B-100（apoliprotein B100,apoB-100）。在体内LDL可经氧自由基及其代谢中间产物诱导氧化,氧化产物与氧化程度以及氧化部位密切相关,当LDL只有脂质部分发生氧化时,产物为弱氧化型低密度脂蛋白（minimally oxidized low density lipoprotein,mmLDL）;若氧化在LDL的脂质部分和载脂蛋白部分同时发生,生成的产物为氧化型低密度脂蛋白ox-LDL（oxidized low density lipoprotein,ox-LDL）,作为LDL的氧化产物,mmLDL和ox-LDL都是致心血管疾病的危险因子。课题组前期研究发现mmLDL可以损伤在体小鼠肠系膜动脉内皮依赖性舒张功能,可以增加内皮素B型受体（endothelin type B,ETB）在离体大鼠冠状动脉、脑基底动脉的表达,激活ERK1/2通路上调在体小鼠肠系膜动脉ETB受体和α1受体的表达及其介导的收缩功能。PI3K/Akt通路与心血管疾病有密切联系,本课题主要研究mmLDL上调在体小鼠肠系膜动脉ETB和α1受体与PI3K/Akt通路的关系。方法小鼠尾静脉注射mmLDL,腹腔注射磷脂酰肌醇3-激酶（Phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K）特异性抑制剂LY294002。小鼠肠系膜动脉除去内皮,微血管肌张力描记仪（Danish Myo Technology,DMT）记录蛇毒类似物（Sarafotoxin 6c,S6c）和苯肾上腺素（Phenylephrine,PE）引起的动脉收缩曲线的变化。ELISA试剂盒检测mmLDL组和NS组小鼠血清ox-LDL浓度。Western blot检测PI3K、p-PI3K、p-Akt、ETB受体、α1受体的蛋白表达量,RT-PCR检测ETB受体、α1受体的mRNA水平。结果尾静脉注射mmLDL致S6c和PE引起的肠系膜动脉血管收缩作用明显增强,而PI3K抑制剂LY294002明显抑制了此效应,表现为mmLDL组S6c和PE介导的血管收缩Emax值较生理盐水组（normal saline,NS）显著增加（P<0.001）,而LY294002使S6c和PE介导的血管收缩Emax值由mmLDL组的（119.86±5.25）%和（263.16±27.13）%分别降低为（43.47±8.58）%（P<0.001）和（175.70±17.88）%（P<0.001）。另外,相较于NS组,mmLDL组小鼠肠系膜动脉ETB、α1受体mRNA水平和蛋白表达显著增加（P<0.001）,腹腔注射PI3K特异性抑制剂LY294002则明显抑制了此作用,与mmLDL组相比,LY294002组ETB受体和α1受体的蛋白水平及mRNA水平明显降低（P<0.001）。与NS组比较,mm LDL显著增加小鼠肠系膜动脉p-PI3K、p-Akt的蛋白表达（P<0.01）,LY294002明显抑制此作用（P<0.01）。结论mmLDL激活PI3K/Akt信号通路增加小鼠肠系膜动脉ETB受体和α1受体的表达,增强ETB受体和α1受体介导的血管收缩功能。