我国非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)发病率和死亡率都位于恶性肿瘤第一位，是全球癌症相关死亡的首要原因。局部浸润和远处转移被认为是NSCLC患者死亡的主要原因。因此，深入探究肺癌发生扩散转移的分子机制，研发可靠的针对患者扩散转移的有效治疗和预防手段，是改善肺癌患者疗效及预后的关键，也是目前肺癌防治工作亟待解决的难题。
　　大量研究表明转化生长因子-β(transforminggrowthfactor-beta，TGFβ)通路介导的上皮细胞间质转化(epithelialmesenchymal transition，EMT)、免疫耐受和化疗耐药在NSCLC进展中起着至关重要的作用。然而对TGFβ调控的编码基因的研究并不能充分解释NSCLC中TGFβ信号通路的高度时空依赖性及其对肿瘤促癌和抑癌双重作用。因此，在NSCLC进展期间可能存在新的TGFβ调节的非编码基因扮演重要角色。长链非编码RNA(long non-coding RNA，lncRNA)作为非编码RNA的主要成员在NSCLC的多种生物学过程中发挥关键作用。然而，lncRNA在TGFβ信号通路中扮演的角色仍然知之甚少。在这里，我们旨在研究lncRNAs在NSCLCTGFβ信号传导中的作用
　　本研究通过二代高通量全转录组测序比较非小细胞肺癌细胞系A549和H226在TGFβ刺激前后长链非编码RNA表达量的变化，并进一步通过RT-qPCR验证及RNAiScreen筛选到促癌的lncRNATBILA(TGFβinducedlncRNA，RP11757F18.5)进行深入研究。首先我们明确TBILA是位于3号染色体上全长为1698nt定位细胞核的长链非编码RNA，在非小细胞肺癌细胞中受TGFβ/Smad经典通路的直接调控。体外细胞功能实验发现TBILA能够促进细胞的增殖和侵袭迁移能力，体内小鼠实验证实TBILA能够促进非小细胞肺癌细胞皮下成瘤和远处转移。机制研究发现:一方面TBILA可通过诱导Smad2/3复合物到邻近基因HGAL启动子区域顺式调节HGAL的表达从而激活下游RhoA信号通路的活化;另一方面可与细胞核中S100A7蛋白相互结合，进而调控S100A7/Jab1信号通路及其下游分子的表达和活化。临床病理研究发现TBILA在非小细胞肺癌组织中显著高表达并与HGAL基因呈现显著的正相关性，且其表达量和生物学功能受到肿瘤微环境中的癌症相关成纤维母细胞(Cancer associated fibrolasts，CAF)分泌的TGFβ所调控。
　　综上所述，该研究首次揭示了一个全新的lncRNATBILA在非小细胞肺癌中作为癌基因的具体功能和作用机制。我们的研究结果表明TBILA是TGFβ信号通路的关键调节因子，并揭示TGFβ在调节NSCLC发生发展中lncRNA的重要角色。对理解TGFβ信号通路的促癌机制和NSCLC进展具有重要意义。基于TBILA与非小细胞肺癌的临床相关性并在其进展中发挥重要作用，有望成为治疗的有效靶点。