年龄相关性黄斑变性患者的认知功能分析

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背景和目的年龄相关性黄斑变性(Age-related Macular Degeneration,AMD),是视网膜色素上皮细胞和神经视网膜退行性变造成的一种不可逆性视力下降或丧失的疾病,已经成为发达国家65岁以上老年人群视力丧失和失明的主要原因。随着我国社会人口老龄化的进程,其患病人数也在不断扩大。阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)是最常见和最重要的中枢神经系统变性疾病,与皮层和海马组织中不断增加的淀粉样蛋白、老年斑和神经原纤维缠结有关,临床主要表现为认知功能下降、精神症状和行为障碍、日常生活能力的逐渐下降。作为常见的神经变性疾病,两者有共同疾病诱因(年龄、吸烟等)和病理机理(淀粉样蛋白沉积)。有研究报告年龄相关性黄斑变性患者也存在认知功能的下降,但该结论在不同的研究中存在争议。因此,我们设计本研究以探讨年龄相关性黄斑变性患者的认知功能的改变。方法通过计算机检索发表于2015年10月31日以前下列数据库中的相关文献(无语言限制):1)PubMed;2)Cochrane Library;3)EMBASE;4)ScienceDirect。所有纳入研究必须符合以下四个条件:1)研究类型是病例对照或随机对照试验(RCT)研究;2)研究调查了AMD患者的认知功能;3)必须有明确的AMD的诊断依据;4)有充分的数据资料用于评估病例组和对照组之间的认知功能差异。应用观察性研究文献质量评价方法——Newcastle-Ottawa Scale(NOS)量表评价所有纳入研究的质量。使用stata12.0软件对各纳入研究中amd患者认知功能评分的定量综合分析,进行异质性检验及合并的标准化均数差(standardmeandifference,smd)及其相应的95%置信区间的计算。结果通过筛选,在最初检索到的278篇文献中,最终有6个病例对照研究和1个rct研究符合所有的纳入标准,共计794例amd患者和1227例对照纳入本研究。所有纳入研究的nos量表评分均大于5,表明纳入研究质量较高。其中5项研究使用简易精神状态检查(minimummentalstateexamination,mmse)、2项研究使用动物流畅性测验(animalfluencytest,aft),2项研究使用连线测验(trailmakingtest,tmt-a/b),1项研究使用简易认知分量表(mini-cog)来评价认知功能。较年龄匹配的对照组相比,amd患者mmse评分(smd:-0.32,95%ci:-0.51—-0.13,p=0.001)及mini-cog评分减少(smd:-0.70,95%ci:-0.97—-0.43,p<0.001),tmt-a评分增加(smd:0.32,95%ci:0.13—0.51,p=0.001),差异均有统计学意义;aft评分(smd:-0.75,95%ci:-1.73—0.23,p=0.132)及tmt-b评分(smd:0.10,95%ci:-0.10—0.29,p=0.326)差异无统计学意义。亚组分析结果显示,干性amd患者mmse评分(smd:-1.12,95%ci:-1.59—-0.64,p<0.001)、mini-cog评分(smd:-0.90,95%ci:-1.21—-0.59,p<0.001)及aft评分(smd:-0.89,95%ci:-1.50—-0.27,p=0.005),差异均有统计学意义;tmt-a评分(smd:1.23,95%ci:-0.18—2.63,p=0.087)及tmt-b评分(smd:0.22,95%ci:-0.16—0.61,p=0.250)差异无统计学意义;湿性amd患者mmse评分(smd:-0.58,95%ci:-0.77—-0.38,p<0.001)、mini-cog评分减少(smd:-0.56,95%ci:-0.90—-0.22,p=0.001)及tmt-a评分增加(smd:0.76,95%ci:0.13—1.39,p=0.017),差异均有统计学意义;aft评分(smd:-0.04,95%ci:-0.45—0.36,p=0.845)及tmt-b评分(smd:0.32,95%ci:-0.04—0.69,p=0.084)差异无统计学意义。敏感性分析结果表明研究结果具有较高的稳定性,可信度高。结论1.与年龄匹配的对照组相比,经mmse和mini-cog量表评估amd患者认知功能减退;2.亚组分析显示,与湿性AMD患者相比,干性AMD患者认知功能减退更明显;3.其它认知障碍的筛选试验,如AFT和TMT,需要更多的研究来评价。
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