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目前,随着饮食结构和生活方式的改变,非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)发病率逐年上升。NAFLD早期肝脏单纯脂肪变性如不能得到及时纠正,可逐步进展成为肝纤维化、肝硬化,甚至最终发展成肝癌。因此,对NAFLD的预防及早期干预具有重要意义。已有研究表明植物甾醇酯(phytosterol ester,PSE)具有降胆固醇,降血脂、抗氧化及抗炎等生物学活性,我们前期研究发现PSE可有效减轻高脂饮食诱导的NAFLD大鼠肝脏脂肪变性,但机制不明。本研究利用进一步研究PSE对高脂诱导的NAFLD大鼠代谢情况的影响。实验给予SD大鼠(4周龄)高脂饮食的同时,连续灌胃给予PSE干预(0.05g/100g体质量)12周。实验结束后,利用GC-MS检测大鼠血清、肝及脂肪组织中的脂肪酸谱,利用氨基酸自动分析仪检测大鼠血清和肝组织中的氨基酸谱,在此基础上利用荧光定量PCR技术检测大鼠肝和脂肪组织中脂代谢相关基因的表达,初步研究PSE影响NAFLD大鼠代谢的分子机制。结果如下:(1)PSE对NAFLD大鼠脂肪酸谱的影响与高脂饮食组(HF组)相比,PSE干预使SD大鼠肝脏和血清中饱和脂肪酸(SFA)含量显著下降(P<0.05),而单不饱和脂肪酸(MUFA)和多不饱和脂肪酸(PUFA)含量显著升高(P<0.05),其中,降低的SFA包括:C16:0、C18:0、C20:0、C22:0、C23:0、C24:0;升高的MUFA包括C16:1、C18:1、C20:1;升高的PUFA包括:C18:2、C20:2、C20:3、C22:4、C22:6、C22:5。(2)PSE对NAFLD大鼠氨基酸谱的影响与HF组大鼠相比,PSE干预后显著升高了血清异亮氨酸、亮氨酸、半胱氨酸、天冬酰胺、谷氨酸、丙氨酸、β-丙氨酸、α-氨基正丁酸和鸟氨酸的含量,以及肝组织中的蛋氨酸、缬氨酸、谷氨酸、丙氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺和鸟氨酸的含量;同时显著降低了血氨及血清组氨酸含量。(3)PSE对NAFLD大鼠脂代谢相关基因的影响与HF组大鼠相比,PSE干预可显著上调大鼠肝组织FADS1、FADS2及CPT1的mRNA表达水平(P<0.05);显著下调肝组织中CHREBP和脂肪组织中LPL的mRNA表达水平(P<0.05)。结论:PSE对NAFLD的预防作用与其减轻高脂饮食引起的脂肪酸和氨基酸代谢紊乱相关,其机制可能与PSE上调肝组织FADS1和FADS2的表达,下调肝组织CHREBP及脂肪组织LPL的表达有关。