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大剂量甲氨蝶呤是儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)化疗方案的重要组成部份之一,临床观察其在提高治愈率的同时带来的不良反应呈现个体差异化。本研究以四川省人民医院急性淋巴细胞白血病(ALL)67例患儿为研究对象,抽取患儿外周静脉血,提取DNA,通过实时定量PCR技术检测患儿MTHFR rs1801133、rs1801131;SLCO1B1 rs11045879、rs2306283、rs4149056;FPGS rs1544105;GGH rs11545078;SHMT1 rs1979277和DHFR rs408626基因多态性,探讨四川地区ALL患儿以上基因分布频率,并观察以上基因位点多态性是否与MTX化疗后不良反应的发生具有相关性,为精准制定甲氨蝶呤个体化用药方案提供参考。结果如下:1.MTHFR rs1801133三组间胃肠道反应发生具有显著性差异(P=0.004),野生组VS突变组白细胞计数差值存在显著性差异(P=0.041)。rs1801131基因型间嗜碱性粒细胞计数差值存在显著性差异(P=0.021),随访研究中,各基因型间消化道反应发生概率存在显著性差异(P=0.012),各基因型间肺部损害发生概率存在显著性差异(P=0.024)。2.SLCO1B1 rs2306283三组间皮疹发生具有显著性差异(P=0.000),野生组VS突变组皮疹反应发生具有显著性差异(P=0.001),野生组与突变组间嗜碱性粒细胞数改变差值(P=0.044)、Cr差值存在显著性差异(P=0.036)。rs4149056三组基因型嗜碱性粒细胞计数差值(P=0.020),血红蛋白计数差值(P=0.034),Cr差值(P=0.018)存在显著性差异,随访研究显示三组基因型间心血管系统不良反应发生概率存在显著性差异(P=0.022)。随访研究显示SLCO1B1 rs11045879三组基因型的神经系统不良反应发生概率存在显著性差异(P=0.007)。3.GGH rs11545078 GG组与AG组患儿用药48h后剂量校正浓度间有显著性差异(P=0.006),Cr差值存在显著性差异(P=0.042)。4.SHMT1 rs1979277 G>A两组间胃肠道反应发生具有显著性差异(P=0.005)。5.DHFR rs408626野生组与突变组比较两组间神经系统损害的发生具有显著性差异(P=0.041),血红蛋白细胞计数差值存在显著性差异(P=0.044)。6.Logistics回归分析显示72h血药浓度是否≤0.1μmol/L(P=0.002)为胃肠道反应是否发生的一个影响因素,体重指数(BMI值)(P=0.013)、免疫分型(P=0.051)为患儿黏膜炎发生的影响因素。结论:1.GGH rs11545078基因多态性可影响ALL患儿接受HD-MTX给药后血药浓度改变;2.MTHFR rs1801133,SHMT1 rs11979277基因多态性可作为MTX化疗后胃肠道反应发生的预测指标;SLCO1B1 rs2306283基因多态性可作为MTX化疗后皮疹反应发生的预测指标;DHFR rs408626基因多态性可作为MTX化疗后神经系统损害发生的预测指标;MTHFR rs1801133,SLCO1B1 rs4149056,DHFR rs408626基因多态性为MTX化疗后血象改变影响因素;SLCO1B1 rs2306283,rs4149056,GGH rs11545078基因多态性为MTX化疗后肝肾功指标改变影响因素;MTHFR rs1801131,SLCO1B1 rs11045879、rs4149056可能影响患儿的长期生存率及生存状态;3.72h血药浓度水平,BMI值,免疫分型及体重指数为患儿不良反应发生的影响因素。4.检测ALL患儿基因多态性有助于帮助患儿进行MTX给药方案的个体化制定。