【摘 要】
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顺铂是临床上常用的广谱抗癌药物,是骨肉瘤联合化疗中有效的药物之一。但由于耐药的产生和自身的毒副作用,限制了顺铂的临床使用,耐药的产生与肿瘤细胞内切除修复基因(ERCC-1
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顺铂是临床上常用的广谱抗癌药物,是骨肉瘤联合化疗中有效的药物之一。但由于耐药的产生和自身的毒副作用,限制了顺铂的临床使用,耐药的产生与肿瘤细胞内切除修复基因(ERCC-1)的水平上升有密切相关,如何降低肿瘤细胞内ERCC-1的水平成了治疗肿瘤的一个关键。泛素—蛋白酶体系统是生物体内进行蛋白质选择性降解的重要途径之一,它参与了细胞内许多重要的生理和生化过程。蛋白酶体抑制剂通过对泛素化通路的阻断可诱导多种人肿瘤细胞凋亡,被认为可发展为很有前途的抗肿瘤药物,有文献表明蛋白酶体抑制剂通过降低肿瘤细胞内ERCC-1水平来预防顺铂-DNA复合物的修复和促进顺铂-DNA复合物的凋亡。但在骨与软组织肿瘤方面国内外文献尚未见相关报道。本实验选用蛋白酶体抑制剂Z-LLL-CHO和顺铂,动态观察其对骨肉瘤细胞株MG-63的抑制作用,研究蛋白酶体抑制剂能否增加骨肉瘤细胞对顺铂的敏感性以及和顺铂能否协同诱导MG-63细胞凋亡,为筛选新的治疗骨肉瘤的药物提供参考。
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