喹啉衍生物作用前列腺癌PC3细胞缝隙连接来影响顺铂化疗敏感性

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目的与意义:观察喹啉衍生物对前列腺癌PC3细胞的细胞间缝隙连接的作用,从细胞通讯水平探讨细胞间缝隙连接对顺铂药物作用的影响,研究该联合治疗方法对前列腺癌细胞的作用及可能机制,为临床治疗晚期前列腺癌提供新的方法和理论依据。方法与材料:取处于对数生长期的前列腺癌PC3细胞进行体外培养,传代后分别给予不同浓度水平的喹啉衍生物,联合顺铂处理24h和48h两个时间点,CCK8法检测药物作用后细胞的活力,实时荧光定量PCR法检测细胞缝隙连接相关蛋白Cx43mRNA的表达及Western Blot检测Cx43蛋白的表达。激光共聚焦检测细胞间GJIC功能的变化。结果:CCK8法检测结果显示:在不同喹啉浓度组联合顺铂处理PC3细胞24、48h后,前列腺癌PC3细胞的活力较单纯顺铂处理组有明显的不同。实时荧光定量PCR和Western Blot检测结果显示:喹啉不同浓度组联合顺铂处理PC3细胞24h后,Cx43mRNA和蛋白都有不同程度的升高。比较单独使用顺铂时Cx43mRNA和蛋白表达水平差异具有显著性统计学意义(P<0.05)。激光共聚焦实验结果显示:前列腺癌PC3细胞GJIC功能有不同程度的增强,随着药物浓度增高,荧光染料在细胞缝隙连接的表达数量逐渐增多,荧光强度也随之增大,并呈剂量效应依赖关系和时间依赖效应依赖关系。结论:喹啉衍生物可上调前列腺癌PC3细胞的细胞间缝隙连接Cx43基因的mRNA及蛋白的表达水平并促进前列腺癌PC3细胞的GJIC功能,能够增强顺铂对前列腺PC3细胞的杀伤作用,提供了联合治疗抗肿瘤的新的方法。
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