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【目的】弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma DLBCL)是最为多见的非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’s malignant lymphoma NHL),在化疗和免疫治疗进步的基础上,部分患者获得较好预后,但仍有相当部分弥漫大B细胞淋巴瘤侵袭性强、治疗效果差,总体预后呈现很大的异质性,需要更多寻找理想的预后指标以便更好地进行危险分层。最近MYC、Bcl-2蛋白的共表达(MYC/Bcl-2protein coexpression)在MYC、Bcl-2基因“双打击”的基础上获得更多重视,本研究通过分析MYC/Bcl-2蛋白共表达与弥漫大B细胞淋巴瘤临床特点及预后的关系,以探讨MYC/Bcl-2蛋白共表达在弥漫大B细胞淋巴瘤中的意义。【方法】收集杭州市一医院血液科2008年2月~2014年3月收治临床资料完整并存有可用组织蜡块标本的确诊DLBCL病例89例,进行MYC和Bcl-2蛋白表达的免疫组化检查,并统计分析病例的原发部位、年龄、性别、Ann Arbor分期、国际预后指数(IPI评分)、免疫组化Hans分型、Ki-67表达率等指标与MYC/Bcl-2蛋白共表达的关系,以及前述指标和是否应用利妥昔单抗(Rituximab)、MYC/Bcl-2蛋白共表达等因素与患者无进展生存期(progression-free survival,PFS)、总生存期(Overall survival,OS)的关系。数据绘制Kaplan-Meier生存曲线,并以log-Rank进行生存率间比较,多因素分析采用COX回归模型以判断独立预后因素。【结果】1.共收集弥漫大B细胞淋巴瘤患者资料89例,年龄范围18-82岁,中位年龄65岁。其中男性50例,女性39例;60岁以上者54例,60岁以下者35例;64例患者肿瘤原发于淋巴结内,25例患者肿瘤原发于淋巴结外,IPI评分中高危者59例,低危者30例,Ann Arbor分期I-II期者27例,III-IV期者62例,GCB型31例,non GCB型58例,原发淋巴结内64例,淋巴结外25例,Ki-67表达率70%以上者61例,70%以下者28例。MYC/Bcl-2共表达与IPI评分中高危相关。(P=0.022)2.MYC蛋白高表达者37例,占41.5%,Bcl-2蛋白高表达者51例,占57.3%,MYC/Bcl-2共表达组IPI评分中高危者比例升高(P=0.022),共表达组与单纯Bcl-2高表达组比较,中位PFS(11.5m VS 30.5m,P=0.003)显著降低,MYC/Bcl-2共表达组(N=29)与单纯MYC蛋白高表达组(N=8)比较,中位PFS下降(11.5m VS 28m,P=0.019)。MYC/Bcl-2共表达组(N=29)有与非共表达组(N=60)比较,则中位PFS下降(11.5m VS 24m,P=0.001)。3.对其他常见危险因素进行单因素发现:高龄(以60岁分组)、分期III-IV期、IPI评分中高危组PFS和OS均下降,差异具有统计学意义(P<0.05);未应用利妥昔单抗组PFS下降,差异具有统计学意义(P<0.05);以免疫组化Hans分型、原发部位、Ki-67(Ki-67表达70%为界)分组,两组生存比较未见统计学差异(P>0.05)。4.将具有统计学差异的因素纳入多因素回归分析,发现对于DLBCL患者的PFS,MYC/Bcl-2共表达、IPI评分、年龄、分期、应用利妥昔单抗是独立预后危险因素(P<0.05),对于OS,发现IPI评分、分期、年龄是独立预后危险因素(P<0.05),而MYC/Bcl-2共表达暂不能认为是OS的独立危险因素。【结论】1.Bcl-2/MYC蛋白共表达与中高危的IPI评分显著相关,而与性别、是否高龄、Han分型、Ann Arbor分期、是否原发淋巴结内、Ki-67表达率等未见显著相关;2.MYC/Bcl-2共表达预后差于非共表达,无进展生存期和和总生存期缩短,并且差于MYC和Bcl-2单独高表达,无进展生存期缩短;3.单因素分析应用利妥昔单抗、高龄、Ki-67高表达、原发淋巴结外、分期晚、MYC/Bcl-2共表达均可能是弥漫大B细胞淋巴瘤的预后不良因素,MYC/Bcl-2共表达、IPI评分中高危、分期III-IV期、高龄、未应用利妥昔单抗是PFS缩短的独立预后危险因素,IPI评分、分期、年龄是OS缩短的独立预后危险因素