Aquaporin-4与可卡因成瘾的相关性研究

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药物成瘾是一种慢性复发性脑病,已经成为严重危害人类健康的疾病之一。患者表现出一种强迫连续或定期使用该药的行为和其他反应,以感受它的精神效应,如欣快感、奖赏效应等;或是避免由于停药引起的不舒适,如减轻戒断反应等。目前普遍认为药物成瘾的主要机制是激活了脑内的奖赏系统——中脑边缘多巴胺系统(mesencephalon limbic dopamine system,MLDS),自腹侧背盖区(ventral tegmental area,VTA)投射至伏隔核(nucleus accumbens,NAc)与前额皮质(prefrontal cortex,PFC)的多巴胺能神经纤维是其中主要的神经传递。可卡因(cocaine,COC)是最常见的成瘾药物之一,成瘾后表现为持久的行为学和神经递质水平的变化。它主要通过抑制多巴胺转运体(dopamine transporter,DAT),导致突触间隙中多巴胺(dopamine,DA)持续作用于突触后膜上相应受体,改变了该系统对精神和情绪活动的调节作用,产生可卡因成瘾的强化效应。亦有研究认为可卡因所致的行为敏感化与伏隔核谷氨酸能递质传递增强密切相关,谷氨酸能传递参与神经元的持久可塑性,在药物成瘾的形成和表达中起着不可替代的作用。因此,DA和谷氨酸(glutamate,Glu)是成瘾的发生和发展过程中最重要的两种神经递质,且两者存在大量直接或间接的纤维联系,在成瘾行为形成的长时适应过程中相互调节,产生成瘾相关的特征性改变。药物成瘾的确切机制至今仍不十分清楚,目前也无理想药物治疗可卡因及其他药物成瘾。因此,对药物成瘾机制进行深入研究,能够为开发新一代安全、有效的治疗药物提供有益的靶标。 水通道蛋白4(aquaporin-4,AQP4)在脑组织水的运输调节代谢中起重要作用,是已发现的13种水通道蛋白(aquaporins,AQPs)中的一种。它以四聚体的形式存在,每一单体构成一个功能单位(水通道)。在生理情况下,水通道处于激活状态,水经水通道向高渗方向
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