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目的：通过免疫组化法检测增殖细胞核抗原（proliferation cell nuclearantigen, PCNA）、细胞周期蛋白依赖性激酶（cyclin dependent kinase, CDK）4及细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂（cyclin dependent kinase inhibitor,CDKI）p16INK4a在外阴上皮内非瘤样病变（nonneoplastic epithelial disordersof vulva, NNEDV）中的表达，从细胞增殖和细胞周期调控的角度探讨它们在NNEDV发病机制中的意义及关系，为NNEDV的预防和治疗提供新的实验依据。方法：收集NNEDV患者外阴病变皮肤（病变组）及病变旁外阴皮肤（病变旁组）标本各52例，将病变组依据不同组织类型分为外阴鳞状上皮增生（squamous hyperplasia of vulva, VSH）、外阴硬化性苔藓（lichen sclerosus ofvulva, VLS）和混合病变三组,其中VSH组27例，VLS组14例，混合病变组11例。同时收集行会阴修补手术的外阴皮肤标本25例为对照组。应用过氧化物酶标记的兔二步法免疫组化染色试剂盒检测PCNA、CDK4及p16INK4a在三组外阴皮肤上皮细胞中的表达，采用Image Pro6.0专业图像分析系统分析统计阳性细胞平均光密度（mean optical density, MOD）值，检测并统计分析三者在各组外阴皮肤上皮细胞中的表达水平及相关性。统计学方法：实验数据采用SPSS21.0统计软件包进行处理，P<0.05有统计学意义。结果：1. PCNA在病变组、病变旁组及对照组中的表达：（1）PCNA在三组中的表达总趋势为：病变组>病变旁组>对照组，且在病变组各组织类型中的表达均显著高于病变旁组和对照组（P<0.05）；（2）PCNA在VSH组、VLS组和混合病变组之间的表达无差异性（P>0.05）；（3）PCNA在病变旁组和对照组之间的表达无差异性（P>0.05）。2. CDK4在病变组、病变旁组及对照组中的表达：（1）CDK4在病变组和病变旁组中的表达均显著高于对照组（P<0.05）；（2）CDK4在VSH组、VLS组和混合病变组之间的表达无差异性（P>0.05）；（3）CDK4在病变组和病变旁组之间的表达无差异性（P>0.05）。3. p16INK4a在病变组、病变旁组及对照组中的表达：（1）p16INK4a在病变组各组织类型中的表达均显著低于病变旁组和对照组（P<0.05）；（2）p16INK4a在VSH组、VLS组和混合病变组之间的表达无差异性（P>0.05）；（3）p16INK4a在病变旁组和对照组之间的表达无差异性（P>0.05）。4. PCNA和CDK4的表达在对照组中呈不相关（r=0.341,P=0.095>0.05），在病变旁组中呈不相关（r=0.049, P=0.729>0.05），在VSH组中成呈正相关（r=0.707, P=0.000<0.05），在VLS组中呈正相关（r=0.594,P=0.025<0.05），在混合病变组中呈正相关（r=0.604, P=0.049<0.05）。5.PCNA和p16INK4a的表达在对照组中呈不相关（r=0.192, P=0.358>0.05），在病变旁组中呈不相关（r=0.006, P=0.965>0.05），在VSH组中呈负相关（r=-0.406, P=0.035<0.05），在VLS组中呈负相关（r=-0.757,P=0.002<0.05），在混合病变组中呈负相关（r=-0.855, P=0.001<0.05）。6.CDK4和p16INK4a的表达在对照组中呈不相关（r=-0.315, P=0.126>0.05），在病变旁组中呈不相关（r=-0.042, P=0.769>0.05），在VSH组中呈不相关（r=-0.335, P=0.088>0.05），在VLS组中呈不相关（r=-0.207,P=0.477>0.05），在混合病变组中呈不相关（r=-0.375, P=0.255>0.05）。结论：1. NNEDV的发病机制可能与外阴皮肤上皮细胞增殖活跃，细胞周期进程加快和细胞周期负调控失灵有关；2.NNEDV病变旁外阴皮肤上皮细胞也可能具有细胞异常增殖的倾向；3. NNEDV的发病机制中尽管出现了细胞周期的失衡，但是可能与恶性病变细胞周期系统的破坏仍有区别。