4-氨基-2-三氟甲基苯基维甲酸酯在大鼠体内的药代动力学研究

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全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)作为诱导分化剂的代表,是临床治疗急性粒细胞白血病(APL)的首选药物之一,但是,随着临床的长期使用,维甲酸综合征等一系列不良反应也日益凸显。本课题组以全反式维甲酸为先导化合物,经过结构改造得到了大量的新型维甲酸衍生物,本课题组前期实验结果发现其衍生物之一4-氨基-2-三氟甲基苯基维甲酸酯(4-amino-2-trifluoromethyl-phenyl retinate,ATPR)的生物学活性较好,具有诱导多种肿瘤细胞分化和抗肿
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本论文主要分为三个部分,第一部分,概述了吲哚酮类化合物在药物化学中的应用、作用机理及其研究进展;第二部分,介绍了不同的合成2位季碳吲哚-3-酮类化合物的方法,并对不同的合成方法进行了比较,分析了其各自的优缺点;第三部分,我们发展了一种温和、高效且操作简单的氧化合成2位季碳吲噪-3-酮类化合物的方法。经过对反应的相关试剂、溶剂、反应温度、投料比等因素的优化,确定了以叔丁醇过氧化氢水溶液作为氧化剂,水