不同水平硒对大鼠肝脏肿瘤的防治作用及其机理的研究

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试验一,将不同浓度(0.3μg/mL、0.5μg/mL、0.6μg/mL、0.8μg/mL、1.0μg/mL、1.2μg/mL、1.5μg/mL、2.0μg/mL)的亚硒酸钠加入肝癌细胞的体外培养过程中,在不同时间点(24h、48h、72h、96h)检测细胞的活性、增殖能力、生长曲线等指标。结果表明:亚硒酸钠随着浓度和时间增加对肝癌细胞的生长抑制作用逐渐增强。同时,还做了正常肝细胞细胞活性的测定,发现:随时间的延长亚硒酸钠对正常肝细胞的生长呈现一定的抑制作用,但硒浓度的变化对正常肝细胞生长抑制的作用不明显。 试验二,采用二乙基亚硝胺(DENA)诱发肝癌模型,研究了不同浓度的富硒麦芽对大鼠的体重、肝重、瘤重、肿瘤大小及肿瘤血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)表达的影响。体重120-150g的健康雌性SD大鼠180只,随机分为5组。Ⅰ组和Ⅱ组为正常对照组,Ⅰ组,30只,饲料中富硒麦芽硒的含量为0.1mg/kg;Ⅱ组,8只,饲料中富硒麦芽硒的含量为1.0 mg/kg;Ⅲ-Ⅵ组为诱癌组,在日常饮水中添加0.01%的DENA。Ⅲ组,92只,饲料中富硒麦芽硒的含量0.1 mg/kg。在诱癌8周后,分出7只饲喂含3 mg/kg富硒麦芽硒的饲料,组成Ⅵ组;Ⅳ组,32只,饲喂富硒麦芽硒的含量为0.3 mg/kg的饲料;Ⅴ组,26只,饲喂富硒麦芽硒的含量为1.0mg/kg的饲料。动态观察各组大鼠的体重变化,诱癌过程中的死亡率。诱癌15周后,饮常水3周后扑杀,测量肝重与体重比,癌结节的大小;计算诱癌率与抑癌率;用免疫组化的方法检测瘤体中血管内皮生长因子(VEGF)的表达。结果显示:适度增加补硒量的组,其死亡率、肝/体重比、肿瘤重量、肿瘤体积等方面均低于试验对照组。各诱癌组的VEGF的阳性率分别为73.7%、42.9%、45.1%和30.6%。结果表明:随着富硒麦芽硒浓度的增加,肝脏癌变进程受到延缓和阻滞。Ⅵ组对于抑制肿瘤生长的效果较好;若将硒作为预防制剂,似乎0.3mg/kg的剂量能够取得较好的效果。富硒麦芽硒可降低VEGF的表达意味着其可能抑制血管生成,最终可能阻滞肿瘤的生长。这在兽医学上为硒的抗肿瘤机理提出了一种新思路。
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