单壁碳纳米管表面聚乙二醇可控修饰及其对药物负载和释放性能的研究

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单壁碳纳米管(SWNTs)是一种一维结构的新型碳纳米材料,能通过细胞内吞作用有效地将诸多生物分子(如荧光素、药物、氨基酸、蛋白质、质粒DNA以及小干扰RNA等)载运到细胞内部进行癌症的化学治疗。同时,SWNTs在近红外区具有光热转换效应,即SWNTs通过近红外光的照射,迅速将近红外光转换成热量将癌细胞杀死。因此,SWNTs作为药物载体时有望将物理治疗和化学治疗结合起来,以期提高癌症治疗效果。然而,当SWNTs作为药物载体时会被体内网状内皮系统(RES)吞噬,长循环性能很差;同时,当SWNTs进入体内以后,会瞬间和体内蛋白相互作用,最终导致溶血、血栓等不良后果。其次,SWNTs作为药物载体时,如何实现药物在肿瘤细胞的控制释放是亟需解决的另一个关键问题。针对以上存在的问题,本文开展了如下工作:1通过多巴胺化学和表面引发原子转移自由基聚合(SI-ATRP)相结合的方法,制备了一系列不同分子链段长度聚甲基丙烯酸寡聚乙二醇酯(POEGMA)修饰的SWNTs(SWNTs@POEGMA)并进行了pH响应性阻抗蛋白吸附实验和模型药物控制释放性能的研究。结果表明,相对SWNTs,SWNTs@POEGMA具有明显阻抗牛血清蛋白(BSA)吸附的性能,在pH不变的条件下,随着POEGMA分子链段长度的增加,阻抗蛋白吸附性能增强;随着pH的升高,SWNTs@POEGMA对蛋白的吸附能力降低,即阻抗蛋白吸附能力增强。药物负载释放结果表明,虽然SWNTs对罗丹明6G(Rh6G)的负载量远大于SWNTs@POEGMA,但SWNTs在pH=5.0的条件下对Rh6G的释放率仅为25%,而SWNTs@POEGMA近乎100%。在其他pH条件下,SWNTs@POEGMA对Rh6G的释放量都要高于该条件下原始SWNTs。拉曼分析结果进一步表明,本文修饰SWNTs的方法对SWNTs固有的物理几乎没影响。2通过多巴胺化学和SI-ATRP相结合的方法,以甲基丙烯酸寡聚乙二醇酯(OEGMA)和2-(2-甲氧基乙氧基)乙基甲基丙烯酸甲酯(MEO2MA)为单体,制备了3种具有不同低临界共溶温度(LCST)P(OEGMA-co-MEO2MA)修饰的SWNT(sSWNTs@P(OEGMA-co-MEO2MA))。然后用NaOH(1M)将P(OEGMA-co-MEO2MA)从SWNTs表面进行剥离,测定了其LCST和分子量并对SWNTs进行了拉曼光谱分析,结果表明SWNTs固有性能由于Pdop的还原作用得到了提升,进一步证明多巴胺化学对SWNTs的修饰不会损坏其固有的物理性能。最后进行了SWNTs@P(OEGMA-co-MEO2MA)对Rh6G基于温度响应性的负载和释放实验,结果表明当温度低于LCST时,SWNTs@P(OEGMA-co-MEO2MA)对Rh6G的负载量和释放率均大于温度在LCST之上的情况。3通过活性阴离子开环聚合(LAROP)的方法,以仲丁基锂(sec-ButLi)为引发剂,环氧乙烷(EO)为单体,在保持sec-ButLi量不变的情况下,通过改变EO的量,制备了三种不同聚乙二醇(PEG)分子链段长度的聚乙二醇化SWNTs(PEGylated SWNTs)并进行了结构表征,为制备PEGylatedSWNTs提供了一种新方法。
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