目的:胃肠动力障碍疾病是一种慢性、复发性消化道疾病,其发病机制复杂,至今尚未明确,其中胃肠动力紊乱是引发此类疾病的主要病因之一。肋柱花为龙胆科植物,是治疗肝胆疾病的传统特色药,味极苦,具有平息“协日”,清热,愈伤等功效。除此之外,还具有健胃的功效。本研究以蒙医药性药味理论为指导,以前期苦味受体功能研究为基础,通过小鼠体内、体外实验阐明特色苦味蒙药肋柱花对胃肠动力功能的调节作用,并揭示其胃肠道苦味受体调控作用机制。此外,我们还利用神经递质多巴胺和五羟色胺等建立胃肠动力障碍模型,验证肋柱花苦味提取物对神经递质紊乱诱发的胃肠动力障碍疾病的潜在治疗作用,进一步阐释蒙药药味药性理论的科学内涵,为防治胃肠动力障碍疾病提供新的研究思路和潜在治疗靶点。方法:1.化学成分分析与苦度检测:干燥肋柱花全草二氯甲烷回流提取2次,每次6小时,再用95%乙醇回流提取2次,每次4小时,合并提取液,真空浓缩后冷冻干燥得肋柱花提取物粉末。采用超高效液相色谱串联质谱技术（UPLC-MS）对肋柱花提取物进行化学成分定性定量分析。同时,使用电子舌技术对肋柱花提取物进行味觉属性分析;2.采用经典的胃排空和小肠推进测量方法,观察肋柱花提取物和獐牙菜苦苷对正常小鼠和DA、5-HT诱导的胃肠动力障碍模型小鼠的胃排空和小肠推进功能的影响,初步探讨肋柱花调节胃肠功能的作用;3.动物组织体外实验利用organ bath技术检测肋柱花及其主要苦味成分（獐牙菜苦苷（ST）、獐牙菜苷（SO）、京尼平苷酸（GA）、橙皮素（HP）和羟基香豆素（HC）等）对小鼠离体肠道平滑肌收缩功能的作用,通过使用Ach（0.1u M）、Ca CI2（1m M）、苦味抑制剂gallein等,进一步验证蒙药肋柱花调节胃肠动力作用机制。结果:1.UPLC-MS法检测肋柱花提取物化学成分结果显示,含量大于1%的共30种,主要以黄酮类化合物、有机氮化合物、香豆素及其衍生物、环烯醚萜类化合物为主,其主要苦味成分有獐牙菜苦苷、獐牙菜苷、二氮杂苯、龙胆山酮酚、苦杏仁苷、橙皮素、香豆素等,合占总体比例约66%。电子舌味觉属性分析结果显示,肋柱花提取物对酸性苦味先味传感器的灵敏度最高,且随浓度的增加苦度值显著增加;2.小鼠动物体内实验结果显示,肋柱花提取物1g/kg剂量显著促进小鼠胃排空（P<0.01）,而4g/kg剂量肋柱花则延缓胃排空和小肠推进作用（均P<0.001）。因此,我们推测,肋柱花提取物可能对小鼠胃排空和肠动力具有双向调节作用。此外,肋柱花主要苦味成分獐牙菜苦苷在0.2g/kg给药剂量时,可显著抑制小鼠胃排空（P<0.01）。同时,肋柱花提取物对5-HT所致胃排空亢进具有显著抑制作用（P<0.05）;而对DA所致胃排空抑制作用具有显著协同作用（P<0.05）;3.小鼠组织体外实验结果显示,（1）小鼠肠道组织不同片段均具有较好的自发性收缩舒张功能,其中回肠的收缩振幅最大。（2）肋柱花提取物调节小鼠离体回肠收缩动力研究结果显示,肋柱花提取物在0.1-0.3mg/m L浓度时具有兴奋平滑肌收缩（均P<0.01）作用,收缩率在0.3mg/m L时可达到45.10%;而,肋柱花提取物在0.4mg/m L浓度及以上时显示具有抑制平滑肌收缩（均P<0.01）作用,抑制率在6mg/m L时可达到83.21%,说明肋柱花提取物对小鼠回肠平滑肌收缩动力可能具有双向调节作用。此外,肋柱花提取物对回肠平滑肌收缩频率无明显双向调节作用,但随药物浓度的增加抑制作用显著增强（P<0.05）,抑制率在6mg/m L时可达到94.1%;（3）5种单体苦味化学成分对离体回肠平滑肌收缩振幅和频率的结果显示,与DMSO对照组比较,ST,SO和GA三种化学成分对小鼠离体回肠平滑肌收缩振幅和频率均无显著差异（均P>0.05）。而HC和HP具有显著抑制小鼠离体回肠的自发性收缩振幅和频率（P<0.05）的作用,且在高浓度时可实现完全舒张。但,经过换液重洗后,小鼠回肠平滑肌又可恢复正常收缩状态;（4）Ach和Ca CI2预处理至平滑肌收缩实验中发现,肋柱花提取物和HC、HP均可显著抑制由Ach和Ca CI2引起的平滑肌收缩作用,并且随浓度的增加抑制作用增强（P<0.05）;（5）苦味抑制剂Gallein预处理实验结果显示,肋柱花提取物低浓度至平滑肌收缩作用被显著抑制（P<0.05）,但对高浓度至舒张作用则无明显影响。结论:本课题通过化学成分分析发现,蒙药肋柱花提取物中主要含有獐牙菜苦苷、獐牙菜苷、二氮杂苯、龙胆山酮酚、苦杏仁苷、橙皮素、香豆素等,合占总体比例约66%,且主要以酸性苦味感知为主,苦味强度最高。动物体内体外研究发现,蒙药肋柱花提取物对胃排空和肠道平滑肌收缩功能具有的双向调节作用,既低浓度至收缩、高浓度至舒张作用,并揭示了该作用可能通过调控胃肠道苦味受体信号通路实现的。进一步研究证实,肋柱花提取物对神经递质紊乱诱发的胃肠动力障碍疾病有潜在的治疗作用。本文结合现代苦味受体调节胃肠动力功能和肋柱花苦味药性健胃功效理论,证实了蒙药肋柱花双向调节胃肠动力功能及其主要活性物质基础,初步阐明了调控胃肠动力苦味作用机制,为防治胃肠动力障碍疾病提供了新的研究思路和潜在药用靶点。