肥胖相关基因FTO表达水平与2型糖尿病的相关性

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目的:2型糖尿病(type2diabetic mellitus, T2DM)是一种代谢紊乱性疾病,随着病程的进展可引起多系统损害,现已成为危害人类健康的全球性流行性疾病。而肥胖是2型糖尿病未来风险的主要预测因子,涉及包括2型糖尿病、胰岛素抵抗、血脂紊乱、高血压等多种代谢性疾病,但是其中的分子机制尚不清楚。脂肪量与肥胖相关基因FTO (fat mass and obesity-associated gene, FTO)是通过全基因组关联分析发现的一个肥胖候选基因,Fraling首先发现通过作用于BMI与2型糖尿病产生关联。但也有研究报道FTO基因与2型糖尿病有较强的独立相关性,在亚洲人群中,此关联性亦得到证实,但结果不十分一致。Yajnik等对印欧人种的研究发现,FTO rs9939609A等位基因独立于BMI与2型糖尿病产生关联,Chang等报道,FTO基因rs9939609多态性与中国台湾成人肥胖和BMI存在相关性;Tran Quang Binh等研究越南人时发现,FTO基因rs9939609与2型糖尿病的发病风险增加相关,且此关联性是独立于BMI发生的。由于近年来的研究多是探讨FTO基因位点的多态性与肥胖的相关性,且研究结果不尽相同,因此本实验研究FTO基因是否通过BMI与2型糖尿病产生关联,在2型糖尿病的形成机理、预防方面具有重要意义。方法:选取河南地区135例新诊断的2型糖尿病患者,分为肥胖组(60例)与非肥胖(75例)组,本院体检科诊断的正常人作为正常对照组(51例),应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法测定FTO mRNA表达量、酶联免疫吸附测定法(ELISA法)测定FTO蛋白表达浓度,采用计算机凝胶电泳扫描分析软件对电泳结果进行灰度值分析对比,以上实验数据采用SPSS17.0软件进行统计学分析。结果:1、与正常对照组相比,T2DM肥胖组的体重、BMI、腰围、腰臀比、舒张压、FINS、HOMA-IR、FPG、OGTT2h、HbA1C、24hAlb、TG、TC、LDL-C升高(P<0.05), HDL-C降低(P<0.05); T2DM非肥胖组的舒张压、FINS、 HOMA-IR、FPG、OGTT2h、HbA1c、24hA1b、TG、TC、LDL-C升高(P<0.05),HDL-C降低、hs-CRP降低(P<0.05)。T2DM两组之间比较:肥胖组的体重、BMI、腰围、腰臀比、FINS、HOMA-IR、OGTT2h、TG高于非肥胖组(P<0.05)。2、与正常对照组比较,2型糖尿病肥胖组与非肥胖组FTO mRNA及蛋白表达量升高(P<0.05)。3、FTO表达量与收缩压、舒张压、FINS、HOMA-IR、FPG、OGTT2h、HbA1c、24hA1b、TC呈正相关(P<0.05),与HDL-L呈负相关(P<0.05)。4、Logistic回归分析显示:BMI、TG、HOMA-IR、FTO基因及蛋白表达量是患2型糖尿病的主要危险因素。结论:2型糖尿病患者外周血淋巴细胞FTO基因和血清FTO蛋白高表达。FTO可能独立于BMI影响胰岛素分泌及胰岛素抵抗。FTO基因可能是2型糖尿病的早期预测因子之一。
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