目的：评价右美托咪啶对神经病理性痛大鼠脊髓背角cAMP反应元件结合蛋白(CREB)、即刻基因表达蛋白(c-fos)活性的影响。方法：健康成年雄性Wistar大鼠54只,6-8周龄,体重180-220g,将它们分为3组采用随机数字表法,每组18只：假手术组(S组)、慢性神经病理性痛组(C组)和右美托咪啶组(D组)。S组仅分离坐骨神经但不结扎,制备大鼠神经病理性痛模型,C组和D组结扎坐骨神经,D组于手术后即刻开始至处死前1d腹腔注射右美托咪啶50μg/kg,1次/d,S组和C组注射等容量生理盐水。于手术前1天、术后3、7、14天时测定大鼠机械痛阈(MWT)和热痛阈(TWL),并于测定痛阈后分别处死大鼠,取L4-6脊髓组织,采用免疫组织化学法检测脊髓背角神经元pCREB、c-fos的表达水平。结果：与S组比较,C组和D组术后3、7、14天时MWT降低,TWL缩短,脊髓背角神经元pCREB、c-fos表达上调(P<0.05)；与C组比较,D组术后3、7、14天时MWT升高,TWL延长,脊髓背角神经元pCREB、c-fos表达下调(P<0.05)。与术前1天比较,C组和D组术后3、7、14天时MWT降低,TWL缩短；与术后3天时比较,C组和D组7、14天时MWT降低,TWL缩短,脊髓背角神经元pCREB、c-fos表达上调(P<0.05)；与术后7天时比较,C组和D组14天时MWT升高,TWL延长,脊髓背角神经元pCREB、c-fos表达下调(P<0.05)。结论：右美托咪啶减轻大鼠神经病理性痛的机制与抑制脊髓背角CREB. c-fos蛋白的活性有关。