清热燥湿法干预2型糖尿病及其大血管早期病变的动物研究

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研究背景:2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)是一种由多病因引起的以慢性高血糖为特点的代谢性疾病,其不仅发病率高,且患病率亦呈现升高趋势。2型糖尿病的并发症多种多样,大血管病变是其主要的并发症之一,包括主动脉、冠状动脉在内的大血管的动脉粥样硬化形成在2型糖尿病患者群中的发病率较正常人明显升高,是致死的重要原因之一。在早期调节血糖、血脂,预防或减轻大动脉病变是干预2型糖尿病及其大血管病变的主要目的。目的:通过实验观察清热燥湿法代表方--加减四妙散对于2型糖尿病动物模型的血糖、血脂及主动脉病变的干预作用,为临床应用提供依据。方法:实验分为两部分进行,第一部分实验为加减四妙散对于2型糖尿病小鼠血糖血脂的影响,通过采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)+高脂饲料喂养制造2型糖尿病模型,选取成模小鼠(空腹血糖FBG>11.1mmol·L-1)随机分为:模型组、空白组、四妙低、中、高剂量组和阳性药(二甲双胍)组。采取灌胃给药,每天1次,持续3周后禁食12h后测血糖、血脂等相关指标。第二部分实验为加减四妙散对于动脉硬化大鼠早期病变的研究,取SPF级SD大鼠60只雌雄各半,随机分为6组:空白,阳性,模型,四妙低剂量,中剂量,高剂量组。除空白组外,余以18%猪油、7%胆固醇、1%牛胆盐、花生油配成糊状乳糜液按照1ml·100g-1每天灌胃一次,连续8周造模,8周后给药,同时维持造模,给药6周后禁食12h,处死取血液检测CHOL、TG,Glu,LDL-C、HDL-C、CGRP、抵抗素含量,取心脏及主动脉做病理切片,观察各组主动脉病理状况。结果:第一部分实验结果表明与空白组比较,治疗前模型组血糖和血脂含量与对照组比较均显著升高(P<0.01)。与模型组比较,治疗后加减四妙散低、中、高剂量组血糖含量均显著下降(P<0.05,P<0.01),加味四妙散中、高剂量组血脂含量均显著下降(P<0.01),低剂量组TG、HDL-C、LDL-C含量未见显著差异。第二部分实验结果说明与空白组相比,模型组血清中CHOL、TG、Glu含量均升高(P<0.05,P<0.01)LDL-C含量较对照组升高(P<0.01);同时病理显示高脂模型大鼠出现主动脉硬化早期病变,证明实验成功复制了动脉粥样硬化早期模型。同时阳性组,加减四妙散低中高组都表现出良好的降低LDL-C,抵抗素和提升HDL-C,CGRP的作用,病理提示其病理发展较模型组有改善。结论:加减四妙散能够降低2型糖尿病模型小鼠的血糖、血脂水平,同时能够降低动脉硬化大鼠的抵抗素水平,提高降钙素基因相关肽水平,对糖尿病大血管的动脉硬化病变有干预作用。
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