目的:探究去甲基化酶(Fat mass and obesity-associated protein,FTO)在顺铂所致急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)中发挥的作用及其作用机制。方法:采用c57BL/6小鼠构建顺铂所致急性肾损伤模型,腹腔注射FTO化学性抑制剂甲氯灭酸(Meclofenamic Acid,MA)抑制FTO表达,小鼠随机分为对照组,MA对照组,顺铂组,顺铂+MA组。于顺铂注射后3天检测肾功能以及组织病理损伤。培养人近端肾小管上皮细胞系(Human kidney proximal tubular cell,HK2),分为对照组,MA对照组,顺铂组,顺铂+MA组,顺铂+si-RNA组,顺铂+si-RNA+MA组,顺铂+FTO过表达质粒组,顺铂+FTO过表达质粒+MA组。Western Blot检测小鼠肾脏组织及细胞FTO,Bcl-2,Bax,Cleaved Caspase-3,p53等蛋白表达水平。Dot Blot检测总RNA内m~6A修饰水平,TUNEL荧光染色评估凋亡,反转录实时定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)明确p53 mRNA表达变化。结果:动物实验表明顺铂处理后小鼠肾脏组织FTO蛋白表达水平下降,m~6A修饰增多。MA抑制小鼠肾脏组织FTO蛋白表达,并且提升RNA m~6A修饰水平,加剧顺铂导致的肾功能下降、病理结构损伤,Bax/Bcl-2,Cleaved Caspase-3表达水平及TUNEL阳性率提高。细胞实验表明顺铂处理后HK2细胞FTO蛋白表达水平下降,m~6A修饰增多。MA抑制细胞内FTO蛋白表达,并且提升RNA m~6A修饰水平,加剧顺铂导致Bax/Bcl-2,Cleaved Caspase-3,p53达水平及TUNEL阳性率提高。FTO si-RNA与化学性抑制剂结果基本一致,FTO过表达质粒缓解顺铂及MA导致的Bax/Bcl-2比值增高,Cleaved Caspase-3,p53表达量提高以及TUNEL阳性率提高。结论:去甲基化酶FTO在顺铂导致的急性肾损伤中可能通过调节m~6A修饰水平,抑制p53通路,减少凋亡而发挥保护作用。