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目的探讨叶酸对同型半胱氨酸作用下的人脐静脉内皮细胞基因组总甲基化水平的影响。方法以人脐静脉内皮细胞株作为实验对象，经传代后将其分为对照组（CON组）、实验组（Hcy组）及叶酸干预组（FA组）。对照组给予RPMI1640培养液；用含有不同浓度的同型半胱氨酸的RPMI1640培养液对HUVEC作用48小时，经MTT法测定不同浓度Hcy对HUVEC的增殖影响，并确定HUVEC抑制率50%时Hcy浓度（IC50），以IC50时Hcy浓度作为后续实验组；叶酸干预组给予含有0.1mmol/L浓度叶酸的RPMI1640培养液及IC50时Hcy浓度的RPMI1640培养液一起作用HUVEC48小时，测定3组HUVEC的增殖情况；类似改进酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测各组HUVEC的DNA甲基转移酶活力和基因组总甲基化水平。结果同型半胱氨酸对人脐静脉内皮细胞的增殖能力有明显的抑制作用（P＜0.01），且呈明显的剂量效应关系；叶酸可以拮抗同型半胱氨酸对HUVEC的增殖能力的抑制作用（P＜0.01）；实验组人脐静脉内皮细胞DNA甲基转移酶活性和基因组总甲基化水平明显低于对照组（P＜0.01；P＜0.01）；干预组人脐静脉内皮细胞DNA甲基转移酶活性和基因组总甲基化水平较实验组明显升高（P＜0.01；P＜0.05）。结论叶酸可以拮抗同型半胱氨酸对人脐静脉内皮细胞增殖能力的抑制作用，同时诱导DNA甲基转移酶活性及基因组DNA总甲基化水平的升高。