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研究目的探讨胰岛素诱导大鼠低血糖后,血糖升高速度对大鼠低血糖性脑损害的影响,提出“葡萄糖再灌注脑损伤”的概念。研究方法30只Wistar成年雄性大鼠随机分为实验组、药物对照组I、药物对照组II和空白对照组。实验组给予腹腔注射胰岛素诺和灵R 15U/kg诱导低血糖,使血糖水平低于1mM并维持1小时,再经股静脉给予葡萄糖再灌注升高血糖,使用25%的葡萄糖0.75ml/h、25%的葡萄糖1.5ml/h、50%的葡萄糖1.5ml/h将血糖分别升高至1～2mM、5～10mM、10～15mM,并维持3小时。根据再灌注后血糖水平分为1～2mM组、5～10mM组、10～15mM组,每组5只;药物对照组I,5只大鼠,全程给予25%的葡萄糖和15U/kg的胰岛素1.5ml/h静脉灌注,维持血糖水平在5-10mM之间,持续5小时;药物对照组II,5只大鼠,全程给予25%的葡萄糖1.5ml/h静脉灌注,维持血糖水平在10-15mM之间,持续5小时;空白对照组5只大鼠为正常大鼠。1周后给予断头取脑。采用HE、TUNEL染色检测,观察大鼠海马CA1区神经元坏死和凋亡变化。研究结果胰岛素诱导低血糖大鼠葡萄糖再灌注后都有不同程度的脑损害。(1)HE染色光镜下与对照组比较,所有的实验组残存的正常细胞数要少,差异有统计学意义(P<0.05)。各对照组比较,药物对照组I、药物对照组II和空白对照组正常细胞百分比分别为94.8%、95.2%、94.7%,差异无统计学意义(P>0.05)。各实验组比较,1-2mM、5-10mM、10-15mM组正常细胞百分比分别为83.3%、82.8%、63.7% ,10-15mM较1-2mM与5-10mM组正常细胞百分比明显减少,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)TUNEL染色光镜下凋亡计数,与对照组比较,所有实验组凋亡明显,差异有统计学意义(P<0.05)。各对照组之间比较,药物对照组I、药物对照组II、空白对照组的凋亡指数分别为2.1%、2.4%、1.3%,神经元凋亡指数无明显差别,差异无统计学意义(P>0.05)。各实验组之间比较,1-2mM组、5-10mM组、10-15mM组的凋亡指数分别为18.3%、19.8%、38.7%,10-15mM组较其他两组神经元凋亡增多,差异有统计学意义(P<0.05)。结论本研究表明,在同一低血糖水平且持续时间相同的情况下,大鼠脑损害程度与低血糖后血糖升高速度有关。血糖升高速度过快,脑损害明显。提示可能存在“葡萄糖再灌注脑损伤”。