pH与温度响应性聚氨酯的合成、纳米粒子的制备及其对阿霉素和牛血清白蛋白的包封与释放

来源 :天津理工大学 | 被引量 : 5次 | 上传用户:fengfeng1987
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环境响应性高分子是一种能感觉周围环境变化,如温度、pH、压力、离子强度、电势和磁场等,并且针对这些环境的变化能产生响应的高分子材料,现已广泛应用于材料科学、组织工程和药物释放系统的研究。pH和温度是人体生理环境中的两大重要因素,将两者作为特殊的靶向研究已经成为当今的热点。通过六亚甲基二异氰酸酯(HDI)、4,4ˊ-二苯基甲烷二异氰酸酯(MDI)和带有端羟基的对羟乙基哌嗪(HEP)、N-甲基二乙醇胺(MDEA)以及N-丁基二乙醇胺(BDEA)经过缩聚反应得到两系列聚氨酯,HDI或者MDI作为聚氨酯链段中的疏水链段,HEP、MDEA或者BDEA作为聚氨酯链段中的亲水链段。对所合成的聚氨酯材料使用傅利叶红外光谱(FT-IR)、核磁共振(NMR)、凝胶渗透色谱(GPC)、示差扫描量热(DSC)、X-射线衍射(XRD)等进行表征。通过酸碱滴定研究聚氨酯纳米粒子含水介质中的聚集行为,利用光透过率和动态光散射研究两系列纳米粒子溶液的pH和温度响应性特征。发现所制备的聚氨酯纳米粒子溶液都具有一定的pH响应性,纳米粒子的粒径及紫外透过率都随着pH值的变化而变化。HDI-HEP和HDI-MDEA所对应的纳米粒子悬浮液的pH在各自的pKa附近显示出了温度响应性,由于MDI系列聚氨酯纳米粒子的强疏水性,所对应的纳米粒子不具有温度响应性。运用MTT法研究了两系列聚氨酯纳米粒子的细胞毒性,数据表明HDI系列的聚氨酯相对于MDI系列的具有更好的生物相容性。以抗癌药物盐酸阿霉素为模型,使用HDI-MDEA和HDI-BDEA对其进行包封和释放性能研究,发现两者都可以实现药物的有效包封,并且对阿霉素的载药量和包封率能分别达到39.8%、79.6%和43%、86%。在pH为4.0时,HDI-MDEA和HDI-BDEA两种载药复合体中,阿霉素的累积释放量在60h后分别达到了75%和39%;而在pH为7.4的时候,累积释放量在60h后只达到了9%和7%,远远低于pH4.0的情况。温度对阿霉素从HDI-BDEA-DOX复合体中释放的速度影响较小,也说明了HDI-BDEA不具有温度响应性。而HDI-MDEA-DOX随着温度的升高阿霉素的释放速率在一定程度上得到了提升,和37oC时的16.5%释放量相比,在50oC的时候药物的累积释放量达到了30%。利用了超声复乳化(水/油/水)方法使用HDI-HEP、HDI-MDEA、HDI-BDEA包封牛血清白蛋白(BSA)。三种载药复合体中牛血清白蛋白的释放速率受pH的影响非常明显。pH为5.5时,在三种载药复合体中,BSA的累积释放量在46h后分别达到了47%、51%和20.5%;而在pH为7.4的时候,三种复合体中BSA的累积释放量在46h后只达到了4.53%、9.64%和2.19%,远远低于pH5.5的情况。同样,BSA从HDI-BDEA-DOX复合体中释放的速度受温度影响较小。对于HDI-HEP和HDI-MDEA来说,随着温度的升高,BSA的释放速率在一定程度上得到了提升,和37oC时的23.2%、28.2%释放量相比,在50oC的时候药物的累积释放量达到了41.3%、47.6%。
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