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胎粪吸入性肺炎是新生儿肺炎中最常见的一种。该病发病率高，并发症多，尤其并发肺动脉高压者病死率很高。近年来，一氧化氮吸入（inhaled nitric oxide, iNO）常用于治疗胎粪吸入并发的肺动脉高压，但对于iNO能否早期干预胎粪吸入性肺炎及其干预时的合理剂量和与吸入氧浓度的关系尚缺乏系统的研究报道。 胎粪吸入可导致肺部炎症及急性肺损伤。Kinsella等人发现iNO可使肺透明膜病新生羊肺组织中性粒细胞数（PMN）减少，髓过氧化物酶（MPO）活性下降，因而认为iNO有一定的抗炎作用。但对于不同剂量iNO在不同氧浓度下干预胎粪吸入性肺炎，对中性粒细胞的在肺组织中的扣留、胎粪吸入造成的肺损伤的影响及对胎粪吸入性肺炎是否有潜在抗炎作用及其机理尚未见国内外文献报道；如果iNO确实影响肺部炎症反应，那么这种影响是否在肺损伤的修复过程中有所反映。上述都是临床迫切需要解决的问题。 为此，本研究通过建立实验性胎粪吸入性肺炎模型，观察了不同剂量（6ppm，10ppm，20ppm）iNO在不同氧浓度下（21％O2，100％O2）对肺氧合情况、肺损伤病理改变、肺泡灌洗液（BALF）中的PMN表面粘附分子CD11b的表达和IL-8含量以及肺组织Ⅰ型胶原、ⅢmRNA表达的影响等，对iNO对胎粪吸入性肺炎肺损伤的干预剂量及其可能机制进行了探讨，为临床对胎粪吸入性肺炎合理使用iNO提供实验室依据。 第一部分 吸入一氧化氮对实验性胎粪吸入性肺炎肺氧合能力的影响 目的： 探讨不同剂量（6ppm，10ppm或20ppm）iNO在不同氧浓度下（21％O2，100％O2）对实验性胎粪吸入性肺炎肺氧合的影响。 N泊回白门 博士学位论文2003方法：1．动物及分组 对 60只成年家兔麻醉下常频通气下随机分为 10组，每组各 6只： 1．对照组（3ml／kg生理盐水＋21％Oz）； 2 模型组（3ml／kg胎粪＋ZI％Oz）； 3．干预组（胎粪＋ZI％O。＋6ppm NO）； 4．干预组（胎粪＋ZI％Oz＋10ppm NO）； 5．干预组（胎粪＋ZI％OZ＋20pp2 NO）； 6．对照组（3ml／kg生理盐水＋100％O。）； 7 模型组（32！岭胎粪十100％02）； 8．干预组（胎粪＋100％O。＋6ppm NO）； 9．干预组（胎粪＋100％O。＋10ppm NO）； 10．干预组（胎粪＋100％OZ＋20ppm NO）；2．观察12小时，期间监测各时点（基值，0时，l时，2时，3时，4时，12时）体 循环平均动脉压、高铁血红蛋白（methemoglobin，MetHb）、pH、PaCOZ和 PaO。 值，计算PIOZ／FIO。。结果：1．各组各时点体循环平均动脉压均在正常范围内波动；整个通气回路 NOZ＜Zppm；各 时点M幻Nb含量＜2％。2．叫值：不同氧浓度下模型组从3时点起，pH值持续低于7．25。其余各组各时点叫 值波动在7．29、7．47之间。3．P沈OZ：各组基值在引刀5士1．99－37二7a石4＊＊吨范围内变动；在其余时间点各组 PSCOZ分别在28．58f9．54ffiffiHg－52．37士旧．38ffiffiHg之间波动。4．P3OZNIO2： 厂)各组PaOZ／FIOZ基值无显著差异仲刀5)。除对照组外，其余各组0时PaOZ／FIOZ值显著低于基值(P＜0刀匀且PaOZ／FIOZ＜220ffiffiHg，提示肺损伤模型建立；各模型组和干预组之间0时PaOZ／FIOZ值无显著差异（NO刀5）。 （2）吸入氧浓度对PaOZ／FIOZ值的影响： 3 N泊回h门 博士学位论文2003 从 3时起，ZI％OZ下 10ppm NO干预组 P。OZ／FIOZ值显著低于高氧下 10ppffi NO干预组（P＜0刀5）；从1时起，ZI％OZ下20ppffi NO干预组PaOZ／FIOZ值显著低于高氧下20卯m＊O干预组（P＜0．05）。 （3）iNO对PZOZ／FIOZ值的影响： 各干预组iNO干预前后比较，0时PaOZNIOZ值显著低于12时（P＜0刀5）；和相同氧浓度下模型组比较，12时各干预组 PSOZ／FIOZ值显著高于模型组（＜0．05）。 （4）同一时点不同剂量iNO对Paoz／FIOz值的影响： 从 4时起，ZI％O；下 20ppm NO干预组 PaO。／FIO。值显著高于 6、10ppm NO干预组 （尸＜0刀5）；从3时起，100％O。下10、20nnm NO干预组PaO。／FIOZ值显著高于6Pnm NO干预组（P＜0刀5）。结论：1．6－20PPm NO吸入干预胎粪吸入性肺炎 12小时后，可改善肺氧合能力，而对体循环 无明显影响。2．不同氧浓度下20ppm iNO比6ppm iNO改善肺氧合作用强。3．在 10－20PPm iNO干预下 100％氧比ZI％氧更有助于改善肺氧合。 第二部分吸入一氧化氮对胎粪吸入性肺损伤的影响目的： 探讨在不同氧浓度下不同剂量iNO对胎粪吸入造成的肺损伤的影响。方法： 对上述动物观察12小时后处死，对肺泡灌洗液中的白细胞进行计数、分类和总蛋白含量测定；计算肺湿／干重比、测定肺泡间隔平均距离以及对肺组织病理切片进行肺损伤评分。结果：1．BALF中白细胞计数分类： 与相同氧浓