老年2型糖尿病患者血糖漂移对血管内皮功能的影响及其干预研究

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糖尿病及其并发症已成为21世纪全球重大公共卫生问题。新近研究表明,糖尿病慢性并发症不仅与整体血糖水平升高相关,而且与血糖过度漂移有关。体外研究发现,血糖过度漂移能加速血管内皮细胞凋亡,其机制可能与氧化应激有关。以往血糖监测手段主要反映“点血糖”,对于评价全天血糖漂移有很大的局限性。动态血糖监测的应用,为研究血糖漂移提供了有效工具。本研究旨在通过应用动态血糖监测系统(CGMS)监测了解老年2型糖尿病患者血糖漂移的状况,并通过一氧化氮(NO)、内皮素(ET)和8-异-前列腺素F(8-iso-PGF)这些反映血管内皮细胞功能指标的变化来研究血糖漂移对血管内皮的影响及其干预研究。本研究主要分为以下三部分进行:1.动态血糖监测系统的准确性研究2.血糖控制达标的老年2型糖尿病患者血糖漂移的状况3.改善血糖漂移对血管内皮功能的影响。第一部分动态血糖与快速血糖值在不同测量状态下的相关性分析目的:将不同测量时段和不同血糖水平状态下动态血糖值(continuous glucosemonitoring system blood glucose,CGMSBG)与相对应的快速血糖值(self monitoringblood glucose,SMBG)进行相关性分析,评价两种血糖值的一致性,分析不同状态下动态血糖仪的准确性。方法:研究对象来自于上海市第六人民医院老年科住院并行CGMS检查的130例老年2型糖尿病患者。采用Person相关分析分别分析不同测量时段和不同血糖水平状态下CGMSBG与相对应的SMBG的相关性。结果:①不同年龄段之间CGMSBG值与相对应的SMBG值两者的相关性如下:≤70岁组两者相关系数r=0.901(P=0.0001),70~80岁组两者相关系数r=0.932(P=0.001),≥80岁组两者相关系数r=0.875(P=0.0001)。②不同血糖水平之间CGMSBG值与相对应的SMBG值两者的相关性如下:<4.4mmol/L时两者相关系数r为0.286(P=0.025),4.4~10mmol/L时相关系数r为0.838(P=0.0001),>10mmol/L时相关系数r为0.825(P=0.0001)。③在安装CGMS后1~6h、6~12h、12~24h、24~48h、48~72h等不同时间段CGMSBG与相应的SMBG相关系数r分别为0.802、0.904、0.954、0.949、0.926(P值均为0.0001)。结论:年龄对两种方法测定值影响较小。在不同测量时段和不同血糖水平状态下动态血糖值与相对应的快速血糖值均具有良好的相关性。第二部分HbAlc达标的老年2型糖尿病患者血糖漂移状况目的应用CGMS技术,了解糖化血红蛋白(HbA1c)达标(HbA1c<7.5%)的老年2型糖尿病患者中血糖漂移的状况并探讨其与HbA1c的关系。方法选取HbA1c<7.5%的住院老年糖尿病患者100例,采用CGMS进行持续3d的血糖监测,分析血糖波动情况,计算平均血糖、高血糖持续时间以及平均血糖漂移幅度(MAGE),分析HbA1c与上述测定值之间的相关性;结果59.5%的患者血糖最高值超过11.1mmol/L,29.7%的患者发生低血糖(<3.3mmol/L);血糖超过7.8mmol/L占全天的时间百分比为33%;血糖超过11.1mmol/L占全天的时间百分比为10.2%;低血糖占全天的时间百分比5.2%;HbA1c与CGMS平均血糖值呈显著正相关(r=0.55 P=0.004),与高血糖持续时间相关(r=0.48 P=0.001),而与MAGE无关(r=0.12 P=0.55),与餐后血糖峰值无关(r=0.11 P=0.41)。结论大多数HbA1c达标的老年2型糖尿病人血糖漂移仍较大;HbA1c与平均血糖、餐后血糖峰值以及高血糖持续时间相关,与血糖漂移无关;HbA1c和血糖漂移分别是评价血糖控制的量与质的独立指标。第三部分改善血糖漂移对老年2型糖尿病患者血管内皮功能的影响目的:探讨CGMS监测下改善血糖漂移对老年2型糖尿病患者血管内皮功能的影响。方法:(1)选取上海市第六人民医院老年科住院的55例(男32例,女23例)老年2型糖尿病患者为研究对象。患者入组后,空腹12小时完成初次采血(检测临床生化指标及内皮功能指标ON、ET和8-iso-PGF),并于当天佩戴动态血糖监测为期3天,进行数据下载,根据监测结果分为两组:血糖高漂移组(3倍的血糖标准差>平均血糖)和血糖低漂移组(3倍的血糖标准差<平均血糖)。血糖高漂移组(男17例,女13例)患者继续给予动态血糖监测(每两周一次,每次3天),并根据血糖监测结果及时调整治疗方案(包括控制饮食、调整胰岛素用量等),以餐前空腹血糖4.4~6.1mmol/L,非空腹血糖4.4~8.0mmol/L为治疗达标,持续治疗4周。疗程结束后再次采血复测相关指标。结果:(1)血糖高漂移组患者NO浓度明显低于血糖低漂移组(39.64±9.09 vs 63.36±5.12μmol/L,P=0.0001),而血糖高漂移组患者8-iso-PGF浓度与ET浓度则明显高于血糖低漂移组(57.56±3.86 vs 34.21±3.82 pg/ml,P=0.0015)、(117.18±45.03 vs 72.01±25.21 pg/ml,P=0.0001)。(2)血糖高漂移组患者治疗前血糖漂移指标血糖值标准差(2.53±0.87mmol/L)、最大血糖漂移幅度(11.42±2.89 mmol/L)、平均血糖漂移幅度(5.57±2.13 mmol/L)分别高于治疗后的血糖值标准差(1.48±0.46 mmol/L)、最大血糖漂移幅度(7.41±2.09 mmol/L)、平均血糖漂移幅度(3.34±1.14 mmol/L)(P值分别为0.0001、0.0000和0.0004)。(3)血糖高漂移组患者治疗前血管活性物质NO浓度(39.64±9.09μmol/L)明显低于治疗后NO浓度(59.48±6.32μmol/L)(P=0.0141),而治疗前8-iso-PGF浓度(57.56±3.86 pg╱ml)与ET浓度(117.18±45.03 pg╱ml)则明显高于治疗后8-iso-PGF。浓度(43.27±3.72 pg/ml)与ET浓度(90.01±28.95pg/ml)(P值分别为0.0013、0.0384)。(4)在血糖高漂移组患者中多因素逐步回归分析显示:SDBG和LAGE的变化值进入了以NO变化值为应变量的回归方程(β=-15.065、-0.252,P=0.001、0.083);LAGE变化值进入了以ET变化值为应变量的回归方程(B=5.156,P=0.011);SDBG变化值进入了以8-iso-PGF变化值为应变量的回归方程(β=1.959,P=0.013)。结论:CGMS监测下改善血糖漂移能明显改善老年2型糖尿病患者血管内皮功能。
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