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目的:探讨蒙药古日古木-13和古日古木对大鼠慢性酒精性肝损伤是否具有保护作用及其作用机制。 方法:135只Wistar雄性大鼠随机分为9组,即正常对照组(n=10)、模型组(n=20)、古日古木高、中、低保护组(n=15)、古日古木-13高、中、低保护组(n=15),水飞蓟宾胶囊阳性对照组(n=15)。先适应性喂养大鼠7天,除正常喂养外每天灌胃;古日古木高、中、低保护组灌胃剂量分别为0.25g/kg、0.5g/kg、1.0g/kg;古日古木-13高、中、低保护组剂量分别为0.25g/kg、0.5g/kg、1.0g/kg;水飞蓟宾胶囊阳性对照组灌胃剂量为0.04g/kg(水飞蓟宾),每日1次。每次给药后3h,除正常对照组给生理盐水外,其余各组均用乙醇溶液(450ml/L)灌胃(分2-3次/d)。大鼠每日乙醇摄入量从第一周的4.3g/kg开始,经过四周时间逐渐增加为5.4g/kg,连续灌胃24周。于第24周末,所有大鼠均禁食12h,腹主动脉取血后处死。提取血清测谷丙转氨酶(Alanine transaminase,ALT)、谷草转氨酶(Aspartate transaminase,AST)、丙二醛(Malcic Dialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)、肿瘤坏子因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)。取部分肝脏作HE染色进行病理组织学检查。测定肝组织中MDA含量和SOD活力;提取肝组织蛋白,Western Blot法测定Bcl-2和Bax蛋白水平的改变。 结果:1.模型组与古日古木-13和古日古木高剂量组相比较,血清ALT、AST活力明显降低(p<0.05),TNF-α和IL-6活性明显升高(p<0.05),白蛋白含量明显降低(p<0.05);肝匀浆MDA含量明显升高(p<0.05),SOD活性明显降低(p<0.05)。2.HE病理切片显示古日古木-13和古日古木高剂量组可有效减轻肝细胞变性、坏死和炎细胞浸润等病变及坏死浸润灶。模型组出现肝淤血及大小不等的坏死浸润灶,灶内浸润了大量的中性粒细胞,符合酒精性肝纤维化伴酒精性肝炎的病理改变;而古日古木-13组的坏死浸润灶明显减轻,肝细胞变性、坏死及炎症细胞明显减少,且与古日古木-13的剂量呈正相关。3.与正常组相比,酒精性肝损伤模型组的Bax表达明显升高,Bcl-2表达明显降低。 结论:蒙药古日古木-13和古日古木对酒精所致肝损伤具有一定的保护作用,药物作用原理可能与其清除自由基作用、提高肝脏代谢能力、增强肝细胞膜的稳定性等有关。