血清BPA浓度对生殖力及育龄期妇女内分泌代谢的影响

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目的BPA是酚类环境雌激素的一种,被广泛应用于化工产品及生活日用品的生产。它可以通过影响生命体内的物质,尤其是类固醇激素的合成及代谢过程影响生命体的多个系统。目前对于BPA的研究主要集中在对于啮齿类用不同浓度的BPA的干预后、鱼类等在自然环境水体中暴露后的生命体征和机体代谢方面的观察和可能的作用途径的分析。但不同研究者使用BPA干预浓度水平的程度大不相同,所得出的实验结果也各不相同,尚缺乏一致性。人体BPA的暴露水平及所处的暴露程度是否安全,会否影响人类健康在世界各地科学研究和政府立法中仍存在不同意见。本研究旨在了解本区域内人群BPA的暴露水平,分析当前BPA的暴露程度是否已经对研究对象的生殖、内分泌及代谢有不良影响,是否为不孕症发生的不良因素。在了解当前研究人群BPA暴露情况的同时,为更大样本、进一步的流行病学调查提供条件和依据。方法1)收集研究对象的临床及生化指标,测定及描述其血清BPA浓度。2)在此基础上将女性研究对象根据血清BPA浓度四分位数进行分组,研究各组之间的临床及生化指标,如BMI、FPG、FINS、HOMA-IR、TG、TC、LDL-C、HDL-C、FSH、LH是否具有差异性,这些生化指标的异常是否与不同浓度的血清BPA有关。3)分析女性不孕症的发生是否会受到BPA暴露的影响。4)研究不同性别之间血清BPA浓度有无差异。5)对于男性研究对象,在描述分析其精液质量的同时,分析精液质量与血清BPA浓度的关系。结果本研究共完成150名育龄期女性和60名男性的信息登记及血样采集。1)在女性研究对象不同临床及生化指标的各自范围内,①其中有4名(2.67%)体重偏轻,119名(79.33%)体重正常,22名(14.67%)超重,5名(3.33%)为肥胖。②有29名(26.60%)表现出空腹血糖受损(FPG>5.6mmol/L),其中3名研究对象(2.75%)空腹血糖≥7.0mmol/L。③有36名(54.54%)HOMA-IR>2.5,存在胰岛素抵抗;9名(13.64%)同时存在空腹血糖异常和胰岛素抵抗。④有10名(15.15%)TG>1.7mmol/L,其中3名(4.54%)TG>2.3mmol/L,为高甘油三酯血症,其血清BPA浓度水平均位于总体浓度水平75%分位以上。⑤有5名(7.57%)TC>5.7mmol/L,其中3名(4.54%)为高胆固醇血症。⑥有37名(56.06%)HDL-C<1.29mmol/L。⑦有50名(75.75%)的LDL-C>2.6mmol/L。2)根据女性血清BPA浓度的四分位数对各个临床及生化指标进行分组比较,研究不同血清BPA浓度水平下各层内研究对象的临床及生化指标是否有差异性,结果显示BMI(P=0.021)、FSH(P=0.043)、FPG(P=0.048)各指标组间有明显差异性;对BMI、FSH、FPG三个指标各自进行组内两两比较显示血清BPA浓度位于75%分位数(22.44(μg/ml))以上的研究对象BMI(23.39±3.24(kg/m2))和血清BPA浓度位于25%分位数(12.21(μg/ml))以下研究对象BMI(21.72±2.15(kg/m2))两组间有明显差异性(P=0.016);位于75%分位数(21.67(μg/ml))以上研究对象的FPG(6.18±2.55(mmol/L))和位于25%分位数(12.10(μg/ml))以下研究对象的FPG(5.07±0.51(mmol/L))差异性显著(P=0.041);FSH组内比较无明显差异(P>0.05)。以女性血清BPA浓度中位数分组比较高浓度组和低浓度组空腹血糖、BMI异常发生频率可见,高浓度组的FPG异常发生频率明显高于低浓度组(P=0.045),但两组之间BMI异常发生频率无明显差异(P>0.05)。3)女性血清BPA浓度水平与BM(r=0.207,P=0.004)、FPG(r=0.293,P = 0.002)、FSH(r = 0.182,P = 0.025)、LH(r= 0.202,P = 0.014)这些临床及生化指标显著相关,但均为弱相关(r≤0.3)。4)根据是否有不孕症对女性研究对象分类后,将各项临床及生化指标对此进行二元Logistic回归分析,结果显示血清BPA暴露为发生女性不孕症发生的危险因素,发生率增加约1倍(OR=1.111,P=0.016)。5)两种性别之间的血清BPA浓度水平无明显差异性(P>0.05)。6)本研究中男性研究对象的精子质量与血清BPA浓度没有明显相关性。结论在本研究中1)女性血清BPA浓度越高,女性的BMI值越高、FPG越高,高浓度的血清BPA暴露下空腹血糖受损的发生率高。2)女性血清BPA浓度与其体内BMI、FPG、FSH、LH水平变化具有一定的相关性。3)女性血清BPA的积累是女性不孕症发生的危险因素。4)不同性别的血清BPA的浓度水平没有差异。5)男性精子质量与体内血清BPA浓度的高低没有明显关系。由此可见,女性体内蓄积一定浓度的BPA后,会对其内分泌代谢及生殖功能指标如BMI、FPG、FSH、LH产生影响,导致内分泌代谢障碍出现或加重,与女性不孕症发生风险的增加存在一定关联性。
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