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目的:本研究拟从下丘脑组织病理学变化及下丘脑组织Kisspeptin、GPR54、GnRH蛋白表达差异探讨过度瘦身对大鼠生殖功能的损害及左归丸的逆转效应。方法:选取80只动情周期规律且能适应跑台运动训练的雌性大鼠纳入实验研究。将其随机分为A、B两组,分别设置空白组(A1、B1)、模型组(A2、B2)、恢复饮食组(A3、B3)、恢复饮食+左归丸组(A4、B4),共8小组,每组10只大鼠。A2-A4组大鼠采用“左旋肉碱+半量饮食+过度运动”方法造模4周,造模结束后立即处死A1、A2组大鼠采集指标,A3、A4组大鼠恢复正常饮食,A4组同时予以左归丸干预,4周后处死A3、A4组大鼠采集指标。B组造模时间为8周,实验方法同A组。结果:1体重变化:造模4周大鼠体重较前下降17%,造模8周下降23%,两组对比差异具有统计学意义(P<0.01)。2动情周期变化:模型组大鼠动情周期紊乱率为100%;A3、A4组大鼠动情周期紊乱率分别为62.5%、44.4%,与A2组相比显著下降(P<0.05);B3、B4组大鼠动情周期紊乱率分别为88.9%、77.8%,与B2组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。3血清性激素水平变化:模型组较空白组大鼠血清FSH、LH值升高,E2值下降,两组差异显著(P<0.01);A3、A4与A2对比或B3、B4与B2对比,FSH、LH下降、E2升高,差异有统计学意义(P<0.01);A4与A3组对比,FSH、LH下降明显(P<0.01)、E2水平显著升高(P<0.05);B3与B4组对比差异无统计学意义(P>0.05);与A2组对比,B2组大鼠FSH、LH升高且E2下降更为明显(P<0.05)。4对下丘脑组织形态学的影响:模型组大鼠下丘脑神经元有不同程度的变性或坏死,数目减少,体积变小,胞核固缩或溶解消失,周围间隙增宽;B2组较A2组大鼠下丘脑组织病变程度较重,出现小胶质细胞增生;恢复正常饮食及左归丸干预后组织病变有所改善,可见体积较大的神经胶质细胞增生,恢复饮食+左归丸组改善相对明显。5对下丘脑Kisspeptin、GPR54、GnRH蛋白表达影响:模型组较空白组大鼠Kisspeptin、GPR54、GnRH蛋白表达量显著减少(P<0.01),其中以B2组减少更为明显,且与A2组对比差异显著(P<0.01);A3、A4较A2组大鼠Kisspeptin、GPR54、GnRH的表达量增加(P<0.01),A4较A3组增加更明显(P<0.01);B3、B4较B2组大鼠Kisspeptin、GPR54、GnRH的表达量虽有增加,但差异无统计学意义(P>0.05),且B4与B3组相比差异亦无统计学意义(P>0.05)。结论:1过度瘦身大鼠血清FSH、LH升高,E2降低,动情周期紊乱,提示大鼠生殖功能紊乱。2过度瘦身致营养不良对大鼠下丘脑组织造成损害。3过度瘦身大鼠下丘脑Kisspeptin、GPR54、GnRH表达水平下降,提示Kisspeptin/GPR54系统可能与过度瘦身致大鼠生殖功能紊乱有关。4左归丸可能通过调节Kisspeptin/GPR54系统发挥调节性激素的分泌、促进下丘脑组织病变修复、改善大鼠生殖功能的作用。