论文部分内容阅读
目的:研究表明在肺癌中EGFR-T790M是最常见的EGFR-TKIs耐药机制。且随着基于血浆液体活检不断发展和在临床实践中各种优势凸显,基于血浆的液体活检在临床中的应用越来越广泛。本研究通过检测晚期肺腺癌患者血浆中的ctDNA了解EGFR-T790M突变的临床特征,为EGFR突变晚期肺腺癌患者临床治疗及延长生存时间具有重大意义。方法:回顾性收集在2016年11月至2018年10月广西医科大学附属肿瘤医院经病理确诊为原发性肺腺癌,使用第一代或第二代EGFR-TKIs治疗进展后行二代测序或ddPCR检测患者。同时进行统计学分析了解肺腺癌患者的临床特征与T790M状态的关系。结果:总共入组68例符合标准的外周血浆样本,其中17例提供了组织样本。有44例的外周血浆样本是通过二代测序(the Next-Generation Sequencing,NGS)检测,24例是通过微滴式数字聚合酶链式反应(droplet digital Polymerase Chain Reaction,ddPCR)检测。总共发现40例T790M阳性,其突变率为58.8%(40/68)。其中NGS检测有27例T790M阳性,ddPCR检测到13例,突变率分别为61.3%(27/44)和54.2%(13/24)。本研究发现T790M突变在EGFR-TKIs治疗中位无进展生存期(median progression-free survival,mPFS)>11个月突变率高于≤11个月(79%vs.40%;odds ratio,4.516;95%CI,1.53-13.30;P=0.006)的患者,且T790M阳性的患者使用第一或二代EGFR-TKIs治疗的时间较阴性患者长(13.0个月vs.9.0个月;P=0.04)。在研究中发现在EGFR-TKI治疗之前经过其他治疗的患者比在一线治疗的患者更可能携带T790M突变(76%vs.51%,P=0.03)。T790M突变状态与年龄、性别、ECOG评分、吸烟状况、EGFR敏感突变类型(19del和L858R)、第一代或第二代EGFR-TKIs、脑转移无关。本研究中有17例提供组织样本,同时与血浆样本相匹配行二代测序。发现两种样本检测T790M一致率达94%。40例T790M阳性患者中有33例(82.5%)接受第三代TKI治疗。结论:在第一或第二代EGFR-TKIs治疗失败的晚期肺腺癌患者,EGFR-TKIs治疗的PFS、初始EGFR-TKIs治疗线数与T790M突变有关。