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目的:研究组蛋白去乙酰化酶2(histone deacetylase 2,HDAC2)在肺腺癌患者中的表达,并探讨HDAC2、白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的变化与烟草烟雾暴露和气道炎症的关系。材料和方法:收集广西医科大学第一附属医院心胸外科和附属肿瘤医院心胸外科2014年4月—2015年3月术后病理确诊为肺腺癌的病例共73例;收集无烟草烟雾暴露无慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的病理确诊为炎性假瘤、错构瘤及结核瘤等良性病变的病例共14例。术前均抽取外周静脉血5ml,术后均收取癌组织、癌旁正常肺组织及良性病变患者的正常肺组织。所有患者术前均行肺功能检查。将累积吸烟大于100支或每周至少有1d以上(超过15 min/d)吸入烟草燃烧产生的烟雾大于3年定义为烟草烟雾暴露。根据有无烟草烟雾暴露及肺功能情况对所有病例进行分组:A组:良性病变组(正常对照组14例);B组:肺腺癌无烟草烟雾暴露无COPD组(19例);C组:肺腺癌有烟草烟雾暴露无COPD组(33例);D组:肺腺癌烟草烟雾暴露合并COPD组(21例)。用实时定量PCR检测各组病例组织和外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)中HDAC2 m RNA、IL-8 m RNA、TNF-αm RNA的表达,Western blot检测各病例组织中HDAC2蛋白的表达,ELISA检测各组外周血清中IL-8、TNF-α的含量。结果:(1)与A组肺组织相比,HDAC2 m RNA、HDAC2蛋白在B组癌旁正常肺组织中的表达差异无统计学意义(均P>0.05),在C组、D组癌旁正常肺组织中的表达均下调(均P<0.05),其中D组癌旁正常肺组织下调最明显;与各肺腺癌组的癌旁正常肺组织相比,HDAC2 m RNA、HDAC2蛋白在各组相应癌组织中的表达均下调(均P<0.05);与B组肺腺癌组织相比,HDAC2m RNA、HDAC2蛋白在C组、D组癌组织中的表达均下调(均P<0.05),其中在D组癌组织中的表达下调最明显。与A组肺组织相比,IL-8m RNA、TNF-αm RNA在各肺腺癌组癌旁正常肺组织和癌组织中的表达均上调(均P<0.05),其中D组上调最明显;与各组相应癌旁正常肺组织相比,IL-8 m RNA、TNF-αm RNA在各组相应癌组织中的表达均上调(均P<0.05);与B组癌组织相比,IL-8 m RNA、TNF-αm RNA在C组、D组癌组织中的表达均上调(均P<0.05),其中D组癌组织中上调最明显。(2)与A组PBMCs相比,HDAC2 m RNA在B组PBMCs中的表达差异无统计学意义(均P>0.05),在C组、D组PBMCs中的表达均下调(均P<0.05),其中在D组下调最明显,且C组、D组均较B组低(均P<0.05)。各组肺腺癌患者PBMCs中IL-8 m RNA、TNF-αm RNA的表达及IL-8、TNF-α在外周静脉血清中的含量均较A组上调(均P<0.05),其中D组上调最明显,且C组、D组均较B组高(均P<0.05)。(3)肺腺癌组织、PBMCs中HDAC2的相对表达在性别、年龄及TNM分期方面差异均无统计学意义(均P>0.05)。肺腺癌组织、PBMCs及外周静脉血清中的IL-8、TNF-α的表达在性别、年龄方面差异均无统计学意义(均P>0.05);Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期进行两两相比,IL-8、TNF-α在Ⅲ期肺腺癌组织、PBMCs及外周静脉血清的表达均较Ⅰ、Ⅱ期高(均P<0.05),Ⅰ期与Ⅱ期相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论:(1)肺腺癌组织中HDAC2表达下调,IL-8、TNF-α表达上调,可能与肺腺癌的发生、发展有关;(2)烟草烟雾暴露导致肺腺癌患者肺组织及外周血PBMCs中IL-8、TNF-α表达上调,合并COPD者表现得更明显,其作用机制可能与HDAC2表达下调有关;(3)肺腺癌患者的气道炎症增强,TNM分期晚期患者的气道炎症强于早期患者。