【摘 要】
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目的：TWEAK在COPD大鼠股四头肌萎缩中的作用机制及可能的信号转导通路。方法：8周龄50只Wistar大鼠,按随机法分对照组20只、COPD模型组30只,COPD模型组采用烟熏+气管内滴注猪胰
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目的：TWEAK在COPD大鼠股四头肌萎缩中的作用机制及可能的信号转导通路。方法：8周龄50只Wistar大鼠,按随机法分对照组20只、COPD模型组30只,COPD模型组采用烟熏+气管内滴注猪胰弹性蛋白酶方法建立COPD模型(共三个月)；模型评估：COPD模型组以HE染色观察肺和气道组织病理变化、肺功能及大鼠表现判断造模是否成功。分别使用免疫组化法及Western blot法测定股四头肌中NF-κB、 MuRF1和TWEAK表达并分析其相关性；所有数据使用SPSS18.0软件进行分析。结果：1.COPD模型组大鼠造模成功,肺功能测定及肺组织病理结果显示均符合COPD诊断标准。2.COPD模型组大鼠体重以及一侧股四头肌的重量较正常对照组均有明显减轻(P<0.05,P<0.05)。3.COPD模型组大鼠股四头肌中TWEAK的表达明显高于正常对照组大鼠(P<0.05)。4. COPD模型组大鼠股四头肌中NF-κB以及MuRF1的表达明显高于对照组大鼠(P<0.05,P<0.05)5.各组大鼠股四头肌NF-κB、MuRF1的表达与TWEAK的表达相关性分析呈正相关(P<0.05,P<0.05)6.各组大鼠股四头肌中MuRF1与NF-κB的表达相关性分析呈正相关(P<0.05)。结论：1.COPD模型组大鼠股四头肌中TWEAK表达明显增加,且与大鼠股四头肌萎缩有着密切的关系。2.泛素-蛋白酶体途径可能参与COPD大鼠股四头肌萎缩。3. TWEAK引起COPD大鼠股四头肌萎缩可能与泛素-蛋白酶体途径的激活相关,且NF-κB可能是其中一个重要的调节因子。含图22幅,表11个,参考文献46篇。
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