目的:探索药物二甲双胍在慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH）大鼠内皮间充质转化中的作用。方法:60只SD大鼠随机分为正常对照组、二甲双胍对照组、CTEPH组、二甲双胍低剂量组（50mg/kg/d）、二甲双胍高剂量组（100 mg/kg/d）。实验组大鼠麻醉后分离左颈总静脉,每只大鼠经左颈静脉注入自体血栓柱及含抗纤维溶解剂氨甲环酸的生理盐水,制备CTEPH模型,二甲双胍低剂量组和二甲双胍高剂量组每天分别用二甲双胍50mg/kg/d和100mg/kg/d给大鼠灌胃。4天、7天后以相同方法共进行三次栓塞。每次栓塞术后均肌肉注射青霉素,预防感染。全程给予腹腔注射抗纤溶剂氨甲环酸。正常对照组和二甲双胍对照组予以生理盐水代替血栓柱注入左颈静脉,余操作分别同CTEPH组和二甲双胍高剂量组。饲养6周后,测量平均肺动脉压力（mPAP）、肺动脉管壁面积指数（WA%）和右室肥厚指数（RVHI）。分离大鼠肺动脉,免疫组化法观察肺动脉内皮vimentin、α-SMA、CD31、E-cadherin、β-catenin和p-AMPK抗原表达变化,实时荧光定量PCR（QPCR）法测定肺动脉vimentin、α-SMA、CD31、E-cadherin、β-catenin和p-AMPK mRNA的含量,蛋白质印记法（western blot）测定肺动脉vimentin、α-SMA、CD31、E-cadherin、β-catenin和p-AMPK蛋白表达,并进行比较和相关性分析。结果:（1）mPAP、WA%和RVHI测量结果显示:与正常对照组相比,CTEPH组mPAP、WA%和RVHI明显升高,差异具有统计学意义（P<0.05）。与正常对照组相比,二甲双胍对照组mPAP、WA%和RVHI测量结果无明显差异。与CTEPH组相比,不同剂量二甲双胍组连续给药6周后均能降低mPAP、WA%和RVHI,且随着剂量升高而降低,差异具有统计学意义（P<0.05）。（2）vimentin、α-SMA、CD31、E-cadherin、β-catenin和p-AMPK检测结果显示:与正常对照组相比,CTEPH组vimentin、α-SMA、β-catenin mRNA和蛋白表达增高,差异具有统计学意义（P<0.05）;CD31、E-cadherin mRNA和蛋白表达降低,差异具有统计学意义（P<0.05）;p-AMPK mRNA和蛋白表达无明显差异。与正常对照组相比,二甲双胍对照组vimentin、α-SMA、CD31、E-cadherin、β-catenin mRNA和蛋白表达无明显差异;p-AMPK mRNA和蛋白表达增高,差异具有统计学意义（P<0.05）。与CTEPH组相比,不同剂量二甲双胍组给药6周后Vimentin、α-SMA、β-catenin mRNA和蛋白表达均不同程度下降,且随着剂量升高而降低,差异具有统计学意义（P<0.05）;CD31、E-cadherin、p-AMPK mRNA和蛋白表达均不同程度升高,且随着剂量升高而升高,差异具有统计学意义（P<0.05）。实验组大鼠mPAP与vimentin、α-SMA、β-catenin蛋白表达呈正相关（r=0.801,P<0.05;r=0.816,P<0.05;r=0.843,P<0.05）,与CD31、E-cadherin、p-AMPK蛋白表达呈负相关（r=-0.909,P<0.05;r=-0.897,P<0.05;r=-0.857,P<0.05）。实验组大鼠p-AMPK与CD31、E-cadherin蛋白表达呈正相关（r=0.841,P<0.05;r=0.797,P<0.05）,与vimentin、α-SMA、β-catenin蛋白表达呈负相关（r=-0.703,P<0.05;r=-0.747,P<0.05;r=-0.874,P<0.05）。结论:CTEPH大鼠肺动脉内皮发生了明显的间充质转化。二甲双胍可以改善CTEPH大鼠mPAP及肺血管结构,减弱CTEPH大鼠肺动脉内皮间充质转化,其机制可能与二甲双胍激活AMPK,下调β-catenin通路有关。二甲双胍对正常大鼠肺动脉mPAP及肺动脉内皮无影响。