脓毒症(sepsis)是由感染引起的全身炎症反应综合征(SIRS)，是ICU危重病人最常见的并发症和死亡原因之一，其医疗费用巨大。对脓毒症的早期及时诊断和治疗仍是危重病医生面对的难题。传统的临床和实验室的指标包括体温改变、心动过速或者白细胞计数对脓毒症诊断的灵敏性和特异性均不理想，易致误诊。危重病人在没有感染情况下如创伤、大手术、急性胰腺炎、烧伤或其他危重情况也可表现为全身炎症反应综合征(SIRS)出现以上改变。更重要的是，脓毒症与这些非感染的病况在治疗和预后上截然不同。由于脓毒症没有及时、准确的诊断金指标，而微生物培养往往需时数天，不能及时诊断；另外，在预先使用抗生素或者所取体液标本不合格都有可能导致培养结果阴性，容易漏诊。因此临床上危重病医生对脓毒症的诊断比较模糊两可，在等待微生物结果时往往会不恰当使用了抗生素，而对于非感染的患者经验性使用广谱抗生素存在潜在危害：易致微生物定植、二重感染甚至出现多重耐药菌株，并增加了医疗费用。 因此，目前迫切需要有更好的临床或实验室指标用以准确区分脓毒症和其他危重状况引起的全身炎症反应。既往研究对许多生化标志物包括：TNF-α、IL-6、IL-8等炎症介质和降钙素原(PCT)等作出了不同的评价。其中降钙素原(PCT)被认为是最有希望的标志物。不过也有部分研究质疑降钙素原对脓毒症的诊断和预后的准确性。 髓样细胞表达的触发受体-1(triggering receptor expressed on myeloidcells-1，TREM-1)是新近发现的免疫球蛋白超家族中的受体成员。机体感染微生物时，TREM-1有一个细胞内的短尾区域，通过尚未确定的配体与信号转导分子DAP12结合，触发炎症介质的分泌释放，并扩大机体的炎症反应。另外有研究亦显示了细菌或真菌感染时，单核/巨噬细胞和中性粒细胞表达TREM-1显著增加，而在非微生物感染性炎症和胞内细菌寄生时TREM-1的表达没有增加。因此TREM-1被认为在体内的急性感染性炎症反应中扮演一个至关重要的角色。感染时TREM-1在激活的巨噬细胞表面脱落，能在体液中检测到其可溶性形式sTREM-1。故而，我们假设脓毒症患者早期TREM-1表达明显增高，TREM-1可作为脓毒症早期诊断的指标。 目的： 评价血浆髓样细胞触发受体-1(TREM-1)水平在危重病人脓毒症的诊断和预后价值，从而确定能快速而准确诊断脓毒症的最佳生化标志物，更好地治疗脓毒症，降低其死亡率。 研究方法： 研究对象为在2006年1月至10月期间新进入外科重症监护室(SICU)的被临床医生怀疑感染并出现全身炎症反应综合征的2个或以上指标的成年患者。排除标准包括：年龄>80岁；处于免疫抑制状态如长期服用激素治疗和骨髓移植或实体器官移植患者；白细胞减少症<1.0×10<9>/L或粒细胞缺乏症<0.5×10<9>/L；恶性血液病；艾滋病AIDS；入ICU 12小时内死亡或出院患者；没使用抗生素治疗者。患者入选后12小时内抽取血标本分别检测TREM-1和C-反应蛋白(CRP)、TNF-α、IL-6、PCT的血浆水平，同时留取标本做微生物学检查，记录各项临床和实验室的数据。然后根据微生物检查结果和临床医生的判断，回顾性将入选病例按1991年美国胸科协会联席会议确定的标准分别诊断为全身炎症反应综合征(SIRS)、脓毒症(sepsis)、严重脓毒症(sever sepsis)和脓毒性休克(septic shock)，分别评价TREM-1和CRP、TNF-α、 IL-6、PCT对脓毒症及相关综合征的诊断价值并作比较。同时还评价TREM-1对病人预后的预测价值。 结果： 1、研究期间总共有52例符合入选标准被临床怀疑有感染的危重病人，其中诊断SIRS有14人(27﹪)； 38人(73﹪)最终确诊为感染存在脓毒症或脓毒症相关综合征，其中sepsis有9人(17﹪)，severe sepsis有14人(27﹪)，septic shock有15人(29﹪)。该38例患者中有36人(95﹪)的入住SICU当时留取标本的微生物检验是阳性的，单一细菌感染有23例(64﹪)，单一真菌感染有2例(5﹪)，混合细菌和真菌感染有11例(31﹪)，感染部位以呼吸道和腹腔为多占一半以上。本研究患者最终结局存活27人，死亡25人(与脓毒症相关死亡20人)，死亡率48.1﹪。 2、入住SICU当时的血浆sTREM-1的平均水平为SIRS组68.8 pg/ml，sepsis组69.7 pg/ml，severe sepsis组106.2 pg/ml，septic shock组373.5pg/ml，P<0.001，说明脓毒症表现越重，血浆sTREM-1水平越高。TNF-α和PCT有相似趋势，P<0.05；而CRP和IL-6在各组间的差异无统计学意义，P>0.05。 3、血浆sTREM-1与某些参数或炎症因子有较好的相关性，相关系数分别为与APCHEILL评分0.69，与SAPSII评分0.66，与SOFA评分0.63，与TNF-α是0.58，与PCT是0.54，均有P<0.001。另外，血浆sTREM-1水平在细菌、真菌或混合细菌真菌感染的三组间差异无统计学意义(P>0.05)。 4、诊断SIRS/脓毒症的ROC曲线下面积依次为sTREM-1是0.82(95﹪CI，0.70-0.94)，P<0.001；TNF-α是0.80(95﹪CI，0.66-0.93)，P=0.001：而PCT是0.65(95﹪CI，0.49-0.81)， CRP是0.61(95﹪CI，0.42-0.79)，IL-6是0.57(95﹪CI，0.41-0.74)，均有P>0.05。sTREM-1高于其他指标，其cutoff值86.3pg/ml(特异度93﹪，灵敏度66﹪，阳性预测值96﹪)。 5、诊断脓毒性休克的ROC曲线下面积依次为sTREM-1是0.96(95﹪CI，0.90-1.0)，P<0.001；TNF-α是0.89(95﹪CI，0.80-0.98)，P<0.001：PCT是0.80(95﹪CI，0.66-0.93)，P=0.001；而IL-6是0.65(95﹪CI，0.46-0.84)，CRP是0.60(0.42-0.77)，均有P>0.05。sTREM-1明显高于其他指标，其cutoff值1 16.3pg/ml(灵敏度93﹪，特异度87﹪，阴性预测值97﹪)。 6、将各生化标志物对感染脓毒症相关死亡的预后做Logistic回归分析(Forward：LR法)，显示只有sTREM-1是预后的危险因素(P=0.009，0R为1.012)。sTREM-1对脓毒症相关预后的ROC曲线下面积为0.87(95﹪CI，0.77-0.97)，P<0.001。预测预后cutoff。值为93.0pg/m1(灵敏度90﹪，特异度82﹪)。 结论： 1、脓毒症危重患者有高水平的sTREM-1，脓毒症表现越重，血浆sTREM-1水平越高。 2、 TREM-1可作为诊断危重病人脓毒症的生化标志物，优于降钙素原(PCT)、TNF-α等指标，但不能明确感染的病原菌类型。 3、TREM-1对危重病人脓毒性休克诊断有更高的准确性。 4、TREM-1是危重病人脓毒症预后的危险因素，对预后的预测有较高的准确性。