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人工合成的脱氧寡核苷酸(CpG ODN)可以模拟细菌DNA的免疫增强作用,因此人工CpG ODN可以作为治疗性DNA和免疫佐剂增强剂。但是,未修饰的CpG ODN通常易被机体内的核酸酶降解,CpG ODN的细胞摄取率低,因此需要反复给药和较高的给药剂量。本文合成了阳离子水溶性共轭聚合物聚对苯撑乙炔(PPE)纳米粒,PPE纳米粒不仅可以通过静电作用实现CpG ODN核酸分子负载,而且PPE纳米粒具有良好的生物相容性和荧光稳定性。因此,可作为理想的基因载体。本课题构建了新型的PPE基因载体用于负载CpG ODN,并进行了结构与性能的表征以及生物相容性和抗肿瘤效果的研究。主要研究工作如下: (1)利用Sonagashira聚合法合成PPE纳米粒,采用核磁共振对PPE纳米粒结构进行了确认和表征;透射电镜表征PPE纳米粒的微观形貌;紫外分光光度计与荧光分光光度计对PPE纳米粒的光物理性质进行了分析;动态光散射法测定其粒径及表面电荷。合成的PPE纳米粒的平均流体力学粒径为275.1±3.1nm,多分散指数PDI为0.196±0.138,Zeta电位为41.7±3.6mV。 (2)PPE与CpG ODN的组装行为研究,研究了PPE-CpG ODN组装体的结构与性能。粒径和电位测定的结果表明当N/P>2时,CpG ODN与PPE纳米粒形成了稳定组装体。 (3)通过MTT法评价PPE纳米粒的生物相容性,结果表明,PPE纳米粒具有良好的生物相容性。 (4)建立H22肝癌荷瘤小鼠模型评价PPE-CpG ODN组装体的抗肿瘤效果。结果表明PPE-CpG ODN组装体比CpG ODN能更好的发挥抗肿瘤作用。 综上所述,PPE纳米粒通过静电作用能有效介导CpG ODN传递,用于抗肿瘤研究。