手性二茂铁基氮杂环丙烷配体的合成及在不对称催化反应中的应用

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本文以有机合成方法学为目标,从便宜、易得的L-丝氨酸出发,合成了一个新的二茂铁基手性单膦配体和一对二茂铁基氨基醇非对映体配体,研究了这些手性配体在催化苯基磺酰亚胺与芳香醛的不对称乙基化中的应用。系统考察了(S)-(1-二茂铁亚甲基氮杂环丙-2-基)二苯基甲醇配体对二甲基锌与芳香醛的不对称催化效果。一、新的手性二茂铁基单膦配体的合成及其在催化亚胺不对称加成中的应用从L-丝氨酸出发,经过酯化、保护、关环、还原、磺酰化、脱保护等八步合成了手性二茂铁基膦、氧配体9。并通过核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、红外光谱、质谱、等手段对新化合物8和9结构进行了鉴定,测定了3-9的比旋光度。考察了手性配体9与铜(Ⅱ)配合物催化二乙基锌对N-苯基亚甲基-对甲基苯磺酰亚胺的加成效果。初步研究结果表明,手性配体9能够有效的催化该体系,以高达85.5%的化学产率获得了相应的加成产物,但是所得产品的的对映选择性却较低(20.8%ee)。二、具有两个手性中心的二茂铁基氮杂环丙醇类手性配体的合成及其在催化二乙基锌不对称加成反应中的应用研究1.从便宜、易得的L-丝氨酸1出发,经过酯化、缩合、还原氨化、关环、还原、氧化,最后与格氏试剂反应生成所要的一对非对映体配体27a和27b。并通过核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、红外光谱、质谱等手段对其结构进行了鉴定,测定了它们的比旋光度。2.27a和27b被分别用作催化剂来促进二乙基锌与苯甲醛的不对称加成,所的加成产物分别取得了45.3%ee和5.1%ee的对映选择性。研究表明两个手性中心的相互匹配是获得高催化效果的关键,27a的非对映体27b催化结果仅为5.1%ee,表明它的两个手性中心是“错配对”的。三、(S)-(1-二茂铁亚甲基氮杂环丙-2-基)二苯基甲醇手性配体催化醛的不对称甲基化的反应研究1.由化合物24和格氏试剂反应得到具有一个手性配体L4。2.研究了手性配体L4在二甲基锌与芳香醛加成反应中的催化效率和不对称诱导效应,研究结果表明L4能有效的催化醛的不对称甲基化反应,其中用4-CH3PhCHO作为底物时,以高达99.8%的化学产率和95.0%的ee值得到了相应的加成产品。
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