Bosutinib抑制eIF4G1增强乳腺癌细胞放射敏感性研究

来源 :南华大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:kevinchen12344
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:筛选发现基于eIF4G1为靶点对乳腺癌细胞具有放射增敏作用的候选药物并探讨增敏效应及机制研究。方法:(1)通过基因表达谱标签相似性比较途径,从GEO数据库获得沉默eIF4G1细胞放射增敏基因表达谱数据集GSE41627,结合从LINCS数据库中化合物作用表达谱,通过富集分数(ES)排序,筛选获得潜在候选药物;(2)通过CCK-8法检测潜在候选药物对人乳腺癌细胞的毒性作用,筛选获得优势化合物;(3)CCK-8法检测优势化合物对3种人乳腺癌细胞的增殖能力的影响,细胞平板克隆实验测定细胞克隆形成能力;(4)细胞平板克隆实验检测优势化合物对MDA-MB-231和MCF-7细胞的放射增敏作用;(5)Annexin V,FITC法检测细胞凋亡;流式细胞术检测细胞周期;(6)蛋白杂交检测MX-1、MCF-7、MDA-MB-231细胞中eIF4G1、β-LC3、γH2AX的蛋白表达水平变化。结果:(1)共评估了2089种化合物,计算出它们的最大和平均富集分数(ES),并进行排序,筛选获得潜在的候选药物。通过ES值排序结合查阅文献,我们筛选获得三种候选药物:Bosutinib(伯舒替尼)、Bifonazole(联苯苄唑)、Isosorbide Mononitrate(单硝酸异山梨醇/酯);(2)结果发现乳腺癌细胞对三种候选药物的药物敏感性不同,Isosorbide Mononitrate(单硝酸异山梨醇/酯)对人乳腺癌细胞最不敏感,其半数抑制浓度(IC50)大于1 mmol/L;Bosutinib(伯舒替尼)的对人乳腺癌细胞最敏感,半数抑制浓度(IC50)约为0.5μmol/L;Bifonazole(联苯苄唑)对人乳腺癌细胞的半数抑制浓度(IC50)约为50μmol/L;(3)Bosutinib对不同来源人乳腺癌细胞(MX-1、MDA-MB-231、MCF-7)均有抑制作用,且这种抑制作用具有剂量依赖性;(4)Bostinib和照射联合作用能抑制人乳腺癌细胞的生长,具有降低其细胞增殖能力的作用,与正常对照组(不照射&不给药)、给药组和照射组之间均具有显著差异(P<0.05);(5)Bosutinib能诱导MCF-7细胞发生凋亡,联合照射后MCF-7细胞的凋亡率增加;但是对MDA-MB-231细胞的凋亡影响不大;Bosutinib单独作用MDA-MB-231和MCF-7细胞,几乎不影响其细胞周期的改变,但均可降低辐照引起的G2/M期阻滞;(6)Bosutinib作用乳腺癌细胞后,可降低eIF4G1蛋白表达量,同时,LC3βⅡ/Ⅱ和γH2AX蛋白表达增加。结论:通过基因表达谱数据分析的方法,结合CCK-8实验,我们筛选并确认Bosutinib(伯舒替尼)为具有增强乳腺癌放射敏感性的候选药物,其可能通过eIF4G1来调控细胞周期、凋亡、自噬等相关途径的关键蛋白来实现其对乳腺癌细胞的放射增敏作用。该研究将大数据分析、药物预测与靶向作用的治疗策略进行了有机结合,针对eIF4G1具有选择性参与调节DNA双链断裂损伤翻译起始,这将从新的视角来评价具有放射增敏作用的药物作用机制。
其他文献
一直以来,从廉价易得原料出发,发展简单高效的有机合成反应被认为是构建复杂多官能团化合物的理想方式,是有机合成化学家关注的研究热点之一。异腈是很好的C1源,目前人们对均
福建德化东洋金矿床是我国福建金三角地区最重要的浅成热液金矿床之一,自上世纪九十年代被发现确立为大型浅成热液金矿床以来,有关其成矿作用、矿床成因属性和资源潜力倍受学
【目的】初步探讨海马TRPV4在糖尿病认知损伤小鼠中的作用及其可能机制。【方法】(1)动物分组:60只成年雄性ICR小鼠(25-35g),随机分成5组:生理盐水组(NS组)、链脲佐菌素组(ST
目的本研究通过将部分无管化经皮肾镜碎石术(Partially Tubeless Percutaneous Nephrolithotrips,PTPCNL)与加速康复理念(Enhanced Recovery After Surgery,ERAS)联合运用于
目的:本研究旨在探讨miR-339-3p对永生化胃粘膜上皮细胞GES-1增殖的影响和机制,为探讨胃癌发生发展的分子机制提供实验依据。方法:1、通过生物信息学分析,筛选SOD3基因相互作
诗人拜伦(George Gordon Byron,1788-1824)代表作《唐璜》(Don Juan)已有200年历史。其汉译研究主要以查良铮译本(1980)为主,因其富有文学性,贴合中文读者审美需求倍受学界关
目的:探讨circFBLIM1在胃癌组织和细胞中的表达及功能,并分析其在胃癌中的临床意义。方法:采用qRT-PCR法检测circFBLIM1在胃癌组织与非癌胃粘膜组织以及不同胃癌细胞与正常胃
辽河岩群是分布于辽-吉造山带中独具特色的古元古代变质岩系,经历了多期次构造和变质事件的改造,其变质作用演化对辽-吉造山带的构造演化研究具有重要意义。笔者在辽东岫岩北
成体哺乳动物的内耳无法再生毛细胞。人的毛细胞一旦受损或死亡便会造成永久性的听觉和平衡觉的功能异常,甚至会导致个体失聪、失衡。但是自然界中鸟类、两栖类和硬骨鱼类等
研究背景:穿山甲甲片及花胶作为贵重中药材,随着国民生活水平的不断提高,需求亦迅速增加,价格也随着上涨,市场上出现了大量的混伪品,于是,对甲片及花胶的准确鉴定是十分有必