对高尔基体的结构与功能的研究一直是细胞生物学家面临的挑战性的难题之一。我们应用正向化学生物学的策略，构建了表达高尔基体特殊标记p58的绿色荧光蛋白的稳定细胞株H4-p58-YFP，并以此为细胞水平上的筛选体系，进行靶向于高尔基体的活性小分子的筛选和相关机理研究。　　 论文的第一部分工作是一个活性小分子PKC激动剂Sioc145，由Sioc化合物库筛选得到。它可以作用于H4细胞，分别从细胞形态、显微结构、分泌功能三个方面影响高尔基体，促使p58荧光增亮、高尔基体膨胀变大、SEAP分泌量增多。Sioc145还可作用于胰岛β细胞，促进胰岛素的分泌，因此成为一个有望进入糖尿病临床研究的新型的候选药物。　　 论文的第二部分工作是一个高活性高选择性的的高尔基体分散剂AG1478，从ICCB已知生理活性化合物库筛选得到。它能够选择性分教人源细胞的高尔基体，而对鼠源细胞不起作用；该生理活性与原有的EGFR抑制剂无关。此外AG1478对位于顺式高尔基体的蛋白较为敏感。相关机理研究表明，AG1478可以影响人源hGBFl蛋白N端的DCB结构域，将GBF1蛋白聚集于高尔基体膜部位从而下调Arfl蛋白活性，使得高尔基体分散。该机理与BFA的作用机理完全不同。因此AG1478是个新型的高尔基体分散剂，有望在高尔基体的研究中揭示新的细胞内运输事件。