骨髓间充质干细胞移植对二乙基亚硝胺诱发性大鼠肝癌发生发展的影响

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目的探讨不同时间MSCs移植对二乙基亚硝胺诱发性SD大鼠肝癌发生、发展的影响。方法应用贴壁培养法进行体外分离、纯化雄性SD大鼠MSCs,分别在二乙基亚硝胺诱发性SD雌性大鼠肝癌模型造模第9周和第13周,以5×106细胞量的第4代细胞经尾静脉注入同种雌性大鼠体内,对照组以同样途径注入培养基(L-DMEM);在造模18周处死各组大鼠,评价干预组和对照组死亡率、肝癌发生率,并用Scheuer炎症活动度、纤维化程度评分法和肝细胞分化程度Edmondson评分法评价肝脏病理情况,检测各组大鼠肝脏α-平滑肌肌动蛋白表达及细胞周期。结果第9周、第13周移植MSCs,干预组和对照组死亡率、肝癌发生率、肝细胞分化度差异无统计学意义(P>0.05);第9周移植MSCs,干预组和对照组肝脏炎症活动度、纤维化程度、α-平滑肌肌动蛋白表达差异有统计学意义(P<0.05);第13周移植MSCs,干预组和对照组肝脏炎症活动度、纤维化程度、α-平滑肌肌动蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05);第9周和第13周移植MSCs,干预组和对照组G1、S期细胞比例差异有显著统计学意义(P<0.01)。结论1)采用贴壁培养法,可以从幼年雄性SD大鼠骨髓中分离、扩增培养获得足够的形态均一的MSCs集落;2)短期内MSCs移植无助于减少死亡率、肝癌发生率和肝细胞分化度,但可抑制肝癌增殖;早期MSCs移植有助于减少肝癌肝脏炎症度、纤维化度及抑制肝星状细胞活性。
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