第一部分:乳腺癌家系CHEK2基因突变初探 目的:对无BRCA1突变的乳腺癌家系进行细胞周期检测点激酶2基因(cell cycle-checkpoint kinase 2 gene,CHEK2)突变的检测及分析,就其发生频率,与国外乳腺癌家系中CHEK2突变相比有何自身特点,是否具有CHEK2突变热点等方面进行了初步的探讨。 方法:选取33个乳腺癌家系中的76例乳腺癌患者和42名家属,以及8例健康女性作为研究对象。其中乳腺癌患者均来自2003年10月～2005年12月天津肿瘤医院乳腺科收治的新发病例,经组织病理学确诊;对照来源于天津肿瘤医院流行病室健康普查体检合格的正常人群,并排除乳腺癌、卵巢癌及其它肿瘤。所有研究对象采用全血基因组DNA提取,聚合酶链反应—单链构象多态性分析(Polymerase-chain reaction,PCR—Single-Strand Conformation Polymorphism,SSCP),经SSCP筛检后发现异常条带者,将其PCR产物进行DNA测序。 结果:6例乳腺癌患者携带CHEK2突变,占所有家系成员的5.2%(6/116),占家族性乳腺癌患者的6.8%(6/74)。该6例患者分属于4个家系,其中3个家系是在家系1～3级亲属中,有两人及两人以上被诊断为乳腺癌患者:1个家系是在家系1～3级亲属中,有年龄小于30岁的乳腺癌患者。42名家属和对照组均未发现CHEK2突变。检测到8种CHEK2突变形式,4种为缺失突变,4种