论文部分内容阅读
目的探讨HPV-16感染与前列腺癌的相关性及基于新型固体支撑材料改性聚二甲基硅氧烷(IntegratedPoly(dimeThysikoxane),iPDMS)的HPV-16多肽微阵列芯片在前列腺癌患者血清筛查中的应用。方法对来自HPV-16病毒的7个蛋白的胞外段序列进行叠瓦式切割,构建基于241条精细多肽库的微阵列芯片,对经病理确诊的75例前列腺癌患者和80例前列腺增生患者行大规模血清学筛查。用微阵列芯片表达差异显著分析法(significance analysis of microarrays,SAM)筛选在前列腺癌患者和前列腺增生患者血清中具有差异性表达的多肽(特异性多肽);以受试者工作特征曲线(receiver operator characteristic curve,ROC)评价这些多肽对前列腺癌的诊断价值,并与PSA相比较。结果HPV-16多肽在两组血清中的抗体响应不同,与HPV-16多肽反应的自身抗体既存在于前列腺癌患者中,也存在于前列腺增生患者中。其中存在12条多肽,与之响应的抗体在两组血清中呈差异性表达;对这12条具有潜在诊断价值的多肽进行ROC曲线分析发现多指标联合的诊断模型具有更高的诊断效率,由此12条多肽构成的多指标联合诊断模型,ROC曲线下面积为0.793(95%置信区间:0.721-0.864),在最佳临界值时的敏感度为64%,特异度为82.5%;PSA的ROC曲线下面积为0.748(95%置信区间:0.668-0.828),在最佳临界值时的灵敏度为64%,特异性为78.7%。结论1、前列腺癌患者血清中存在HPV-16特异性自身抗体,并可通过HPV-16多肽微阵列技术加以检测。2、血清抗体的改变与前列腺癌的发生、发展密切相关,其血清学检测有助于了解前列腺癌患者的免疫功能状态。3、基于新型固体支撑材料iPDMS的多肽微阵列技术或许可满足体外诊断的要求,其小型化、高通量、多指标、低成本的特点也大大提高了它作为体外诊断产品的社会价值和经济价值,值得临床应用推广。