【摘 要】
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目的:通过观察西维来司他钠对肝组织炎症因子及肝损伤指标的影响,探讨其对脓毒症急性肝损伤的保护作用。方法:将60只SPF级雄性C57小鼠随机分为4组,每组15只。脓毒症（CLP）组:采用盲肠结扎法造模后,立即予小鼠腹腔注射100mg/kg生理盐水;脓毒症+Sivelestat（CLP+S）组:采用盲肠结扎法造模后立即予小鼠腹腔注射100mg/kg注射用西维来司他钠溶液;假手术（Sham）组:只进行开
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目的:通过观察西维来司他钠对肝组织炎症因子及肝损伤指标的影响,探讨其对脓毒症急性肝损伤的保护作用。方法:将60只SPF级雄性C57小鼠随机分为4组,每组15只。脓毒症（CLP）组:采用盲肠结扎法造模后,立即予小鼠腹腔注射100mg/kg生理盐水;脓毒症+Sivelestat（CLP+S）组:采用盲肠结扎法造模后立即予小鼠腹腔注射100mg/kg注射用西维来司他钠溶液;假手术（Sham）组:只进行开腹缝合手术,不进行盲肠结扎。假手术后立即予小鼠腹腔注射100mg/kg生理盐水;假手术+Sivelestat（Sham+S）组:假手术后立即予小鼠腹腔注射100mg/kg注射用西维来司他钠溶液。观察各组小鼠手术后的状态及活动情况,并在各组小鼠手术后的3小时、6小时、18小时采集血清利用全自动生化分析仪检测血清中天门冬氨酸氨基转氨酶（AST）、谷氨酸氨基转移酶（ALT）的含量;取肝组织用ELISA法检测肝组织匀浆中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）的水平;行肝脏HE染色观察组织病理变化。结果:1.与同时间点Sham组比较,CLP组3小时、6小时及18小时小鼠血清中AST、ALT的含量均显著升高,差异具有统计学意义（P＜0.05）;与同时间点CLP组比较,CLP+S组3小时、6小时及18小时小鼠血清中AST、ALT的含量均显著降低,差异有统计学意义（P＜0.05）。2.比较同时间点Sham组与CLP组肝组织匀浆中TNF-α、IL-6、NE的水平,CLP组显著高于Sham组,差异具有统计学意义（P＜0.05）;CLP+S组与同时间点CLP组相比,3小时、6小时及18小时肝组织匀浆中TNF-α、IL-6、NE的水平明显降低,差异有统计学意义（P＜0.05）。3.肝组织病理变化:观察比较各组小鼠相同时间点的病理切片得出,Sham组:肝组织出现轻度的病理损伤,有较少的炎症细胞浸润;CLP组:肝组织周围布满炎症细胞,血液瘀滞,肝细胞肿胀,排列紊乱,且随着时间的进展,损伤程度逐渐加重;CLP+S组:肝组织周围浸润的炎症细胞较CLP组减少,存在一定程度的损伤,但与同时间点CLP组相比,损伤程度有所减轻。结论:脓毒症发生急性肝损伤时,西维来司他钠可能通过抑制NE及炎症因子TNF-α、IL-6的表达,改善肝组织的损伤,从而起到保护肝脏的作用。
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