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目的通过观察异丙酚联合电休克治疗（electroconvulsive therapy，ECT）抑郁大鼠后抑郁行为、学习记忆功能及海马卡配因I（calpain I）-细胞周期依赖性蛋白激酶5(cyclin-dependent kinase5, Cdk5)通路相关蛋白表达的变化，探讨异丙酚减轻电休克后抑郁大鼠学习记忆损害的分子机制。方法成年雄性SD大鼠50只，鼠龄12周，体重211±17g,随机分为5组（n=10）：正常组（C组）、抑郁组（D组）、单纯异丙酚组（DP组）、单纯电休克组（DE组）、异丙酚联合电休克组（DPE组)。C组正常饲养，其余4组采用慢性轻度不可预见性应激（chronicunpredictable mild stress, CUMS）建立抑郁模型。模型建立成功后，C组、D组和DE组腹腔注射生理盐水8ml/kg，DP组和DPE组腹腔注射异丙酚80mg/kg，注射后C组、D组、DP组安装电极但不给予电刺激，DE组和DPE组给予电休克治疗（参数设置为双相矩形波、波幅0.8A、波宽1.5ms、频率125Hz、时程0.8s、电量120mC）。以上处理每天1次，连续7d。于建模前、建模后及治疗后采用糖水偏好实验、Open-field实验（水平活动距离和直立次数）评价大鼠行为学变化，Morris水迷宫（逃避潜伏期和空间探索时间）检测学习记忆功能。所有测试完成后处死大鼠，采用免疫组织化学法检测大鼠海马区calpain I、CaMKII和磷酸化CaMKII （pCaMKII）的表达，western-blot法测海马区Cdk5的表达，液闪法测海马区Cdk5的活性，逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）法检测calpain I及Cdk5mRNA的表达。结果（1）Open-field评分：建模前，各组间大鼠水平活动距离和直立次数差异无统计学意义（P>0.05）；建模后，与C组比，其余4组水平活动距离和直立次数减少（P<0.05），且4组间差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，与C组比，其余4组水平活动距离和直立次数减少（P<0.05），且D组与DP组、DE组与DPE组两两间差异无统计学意义（P>0.05）；与D组比， DE组和DPE组水平活动距离和直立次数增加（P<0.05）。（2）糖水偏好：建模前，各组间大鼠糖水偏好百分比差异无统计学意义（P>0.05）；建模后，与C组比，其余4组糖水偏好百分比降低（P<0.05），且4组间差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，与C组比，其余4组糖水偏好百分比降低（P<0.05），且D组与DP组、DE组与DPE组两两间差异无统计学意义（P>0.05）；与D组比， DE组和DPE组糖水偏好百分比增加（P<0.05）。（3）学习记忆功能：建模前，各组大鼠间逃避潜伏期和空间探索时间差异无统计学意义（P>0.05）；建模后，与C组比，其余4组水平逃避潜伏期延长、空间探索时间缩短（P<0.05），且4组间差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，与C组比，其余4组逃避潜伏期延长、空间探索时间缩短（P<0.05），且D组、DP组与DPE组两两间差异无统计学意义（P>0.05）；与D组比，DE组逃避潜伏期延长、空间探索时间缩短（P<0.05）；与DE组比，DPE组逃避潜伏期缩短、空间探索时间延长（P<0.05）。（4）海马calpain I的表达：与C组比，其余4组的calpain I的蛋白和mRNA表达增加（P<0.05），且D组、DP组与DPE组两两间差异无统计学意义（P>0.05）；与D组比， DE组calpain I蛋白和mRNA表达增加（P<0.05）；与DE组比，DPE组calpain I蛋白和mRNA表达减少（P<0.05）。（5）海马Cdk5的表达及活性：与C组比，DE组、DPE组Cdk5蛋白和mRNA表达增加（P<0.05），其余4组的Cdk5活性升高，且D组、DP组与DPE组两两间差异无统计学意义（P>0.05）；与D组比，DE组Cdk5蛋白和mRNA表达增加、Cdk5活性升高，DPE组Cdk5蛋白和mRNA表达增加（P<0.05）；与DE组比，DPE组Cdk5蛋白和mRNA表达减少，Cdk5活性降低（P<0.05）。（6）海马CaMKII和pCaMKII蛋白表达：与C组比，其余4组CaMKII、pCaMKII蛋白表达减少（P<0.05）；与D组比较， DE组海马CaMKII和pCaMKII蛋白表达减少，pCaMKII/CaMKII比值降低，DPE组海马pCaMKII蛋白表达增加，DP组上述指标差异无统计学意义(P<0.05）；与DE组比较，DPE组海马CaMKII和pCaMKII蛋白表达增加，pCaMKII/CaMKII比值升高（P<0.05）。结论（1）单纯电休克治疗可改善大鼠抑郁症状，但会引起明显的学习记忆损害，其原因与calpain I-Cdk5通路损害有关。（2）异丙酚联合电休克治疗既可改善大鼠抑郁症状又可减轻学习记忆损害，与其在一定程度上逆转了单纯电休克造成的calpain I-Cdk5通路损害有关。