多种经尿道膀胱肿瘤整块切除术治疗非肌层浸润性膀胱癌有效性与安全性的网状Meta分析

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目的:采用网状Meta分析的方法,对经尿道膀胱肿瘤切除术(TURBT)、经尿道钬激光膀胱肿瘤整块切除术(Ho L-ERBT)、经尿道1470nm半导体激光膀胱肿瘤整块切除术(1470L-ERBT)、经尿道等离子膀胱肿瘤整块切除术(PK-ERBT)、经尿道内镜下膀胱肿瘤整块切除术(ESD-ERBT)、经尿道绿激光膀胱肿瘤整块切除术(KTP-ERBT)、经尿道铥激光膀胱肿瘤整块切除术(Th L-ERBT)等手术方式治疗非肌层浸润膀胱癌(NMIBC)的安全性和有效性进行比较评价。方法:纳入分别在Pub Med,Embase,The Cochrane Library等外文数据库搜索,以及国内的CBM、VIP、CNKI和万方医学网等学术期刊数据库中查找采用经尿道膀胱肿瘤整块切除手术治疗非肌层浸润性膀胱癌的随机对照研究文献。根据纳入标准检索方案筛查后得到的研究文献再由通过2位研究员依据Cochrane协作网推荐的偏倚风险评估工具对研究文献进行质量评价,直到筛查出的所有文献全都符合研究所要求的纳入标准。从符合条件的随机对照试验中提取手术时间、手术出血量、闭孔反射率、膀胱穿孔率、病理标本膀胱肌层获取率、膀胱冲洗时间、留置导尿时间、住院时间、术后肿瘤复发率等结局指标的数据。最后运用Stata 15.0软件将数据进行网络荟萃分析,在数据结果分析中以OR值或SMD值及对应的95%置信区间作为效应指标。结果:最后共30个研究被纳入,总样本量达3619例,涉及7种膀胱内肿瘤切除方式,均为随机对照研究。网状Meta分析结果显示:在手术时间上,7种手术方法中只有PK-ERBT与TURBT比较有统计学意义,且得出TURBT手术时间用时最长;在留置导尿时间上,TURBT的术后留置导尿时间较Ho L-ERBT、ESD-ERBT、PK-ERBT有统计学意义,且TURBT组用时最长;在手术出血量上,只有PK-ERBT与TURBT比较有统计学意义,且得出TURBT手术出血量最多;在膀胱冲洗时间上,Ho L-ERBT、ESD-ERBT、KTP-ERBT、Th L-ERBT均较TURBT短,且Ho L-ERBT为用时最短的术式;在膀胱闭孔反射率上:TURBT组的膀胱闭孔反射率较Ho L-ERBT、Th L-ERBT、PK-ERBT、1470L-ERBT、ESD-ERBT、KTP-ERBT组高,且间接比较得出Ho L-ERBT组较ESD-ERBT组的发生率低,ESD-ERBT组较Th L-ERBT组发生率较高。6种术式在膀胱闭孔反射发生率上均比对照组TURBT小。在膀胱穿孔率方面,TURBT组的膀胱穿孔率较Ho L-ERBT、Th L-ERBT、PK-ERBT、1470L-ERBT组要大,但其他比较无统计学意义,并得出Th L-ERBT是7种术式对比中发生膀胱穿孔率最小的手术方式。在住院时间上,TURBT组的住院时间较Ho L-ERBT、ESD-ERBT、PK-ERBT、1470L-ERBT组要久,且ESD-ERBT在7种手术方式中为整块切除术后需住院时间最短的术式。关于手术后病理标本中膀胱肌层获取率方面,TURBT的概率较Ho L-ERBT、PK-ERBT、KTP-ERBT、Th L-ERBT术式小,而Ho L-ERBT是最优的术式,但TURBT与ESD-ERBT比较无统计学意义,且间接的得出了ESD-ERBT组较Th L-ERBT组相比,Th L-ERBT术式膀胱肌层获取率更高。在术后肿瘤复发率上,除对照组外的6种术式术后出现肿瘤复发的概率均比TURBT组小,这与众多研究得出的整块切除术比传统电切更能降低肿瘤复发率结论一致,该研究分析出发生术后肿瘤复发概率最小的为1470L-ERBT术式。通过网状Meta分析对各个结局指标进行了排序,排序结果为:手术时间由长到短排序为:TURBT>Th L-ERBT>ESD-ERBT>KT P-ERBT>Ho L-ERBT>1470L-ERBT>PK-ERBT;膀胱冲洗时间由长到短排序为TURBT>1470L-ERBT>PK-ERBT>ESD-ERBT>Th L-ERBT>KTP-ERBT>Ho L-ER BT;留置导尿时间由长到短排序TURBT>Th L-ERBT>KTP-ERBT>1470L-ER BT>Ho L-ERBT>ESD-ERBT>PK-ERBT;住院时间由长到短排序为:TUR BT>KTP-ERBT>Th L-ERBT>PK-ERBT>1470L-ERBT>Ho L-ERBT>ESD-ERBT;手术出血量由多到少排序为:TURBT>Th L-ERBT>KTP-ERBT>1470L-ERBT>Ho L-ERBT>PK-ERBT;膀胱闭孔反射概率结果排序为:TURBT>ESD-ERBT>KTP-ERBT>PK-ERBT>1470L-ERBT>Th L-ERBT>Ho L-ERBT;膀胱穿孔概率由高到低排序为:TURBT>ESD-ERBT>KTP-ERBT>PK-ERBT>Ho L-ERBT>1470L-ERBT>Th L-ERBT;病理标本膀胱肌层获取率排序结果由高到低排序为:Ho L-ERBT>PK-ERBT>Th L-ERBT>KTP-ERBT>ESD-ERBT>TURBT;肿瘤复发率由高到低为:TURBT>Th L-ERBT>ESD-ERBT>KTP-ERBT>PK-ERBT>Ho L-ER BT>1470L-ERBT。结论:1.研究中的整块切除术式在手术时间、膀胱冲洗时间、留置导尿时间、住院时间、手术出血量、膀胱闭孔反射率、膀胱穿孔率、膀胱肌层获取率、术后肿瘤复发率9个研究指标上均比TURBT术式安全有效。2.综合分析得出了整块切除术之间比较:在膀胱闭孔反射率方面,间接得出了Ho L-ERBT的概率比ESD-ERBT小,且Th L-ERBT要比ESD-ERBT术式小。在膀胱肌层获取率方面,得出Th L-ERBT比ESD-ERBT术式的病理标本膀胱肌层获取率更高。其余整块切除术式在安全性与有效性指标上的比较无明显的差异。间接比较的结果目前虽无较多的直接比较研究补充证明,但也提示了进一步的研究方向。3.依据SUCRA结果显示,Ho L-ERBT术式在膀胱冲洗时间、膀胱闭孔反射率及标本膀胱肌层获取率方面是最优的;PK-ERBT术式在手术时间、留置导尿时间、手术出血量方面是最优的;在住院时间、膀胱穿孔率及复发率方面最优的术式分别为ESD-ERBT、Th L-ERBT、1470L-ERBT。4.综合本研究的所有结果,Ho L-ERBT术式应该是目前最佳的手术治疗方式选择。结合研究的缺陷,此网状Meta分析结论在未来还是需要更多大样本或高质量,以及包含更多术式比较的荟萃分析,去补充更加客观的循证证据,为临床治疗方案上提供更有意义的参考。
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