研究目的 明确miR-200c能否抑制胃癌细胞上皮间质转化过程;研究miR-200c抑制胃癌上皮间质转化过程与PI3K/AKT信号通路之间存在何种关联。研究方法 通过检测不同胃癌细胞系中miR-200c的表达水平,筛选出中等量表达miR-200c的胃癌细胞系,并选取相对应的耐药胃癌细胞作为实验目的细胞。对比二组细胞形态学、迁移及侵袭能力、EMT标志性蛋白、miR-200c及PI3K/AKT信号通路相关基因及蛋白的表达差异。以耐药胃癌细胞株作为实验目的细胞,通过慢病毒转染方式人为过表达miR-200c。在明确转染成功后,通过实验对比过表达miR-200c后细胞的迁移及侵袭能力、EMT标志性蛋白及PI3K/AKT信号通路相关基因及蛋白的表达情况变化。研究结果 (1)以BGC-823中miR-200c表达量为基准,七系胃癌细胞株中miR-200c的表达量分别为BGC-823=1、MKN-45=1.069、HGC-27=1.831、SGC-7901=8.242、AGS=300.871、MGC-803=342.509、MKN-74=1181.169,且差异具有统计学意义(P<0.01)。(2)在耐药细胞株SGC-7901/ADR中,其侵袭、迁移能力及对阿霉素的耐药性均明显增强;且EMT相关蛋白E-cadherin的表达明显降低、Vimentin的表达量却明显增高;miR-200c的表达水平明显下降,而PI3K/AKT信号通路相关基因PI3K、AKT、mTOR、P70S6K及4-EBP的表达量却明显增加;同时,其信号通路相关活化蛋白p-AKT及p-P70S6K表达量均明显增加。差异均具有统计学意义(P<0.05)。(3)过表达miR-200c的SGC-7901/ADR细胞中,其对阿霉素的敏感性明显增强,侵袭及迁移能力明显减弱,且EMT相关蛋白E-cadherin的表达明显增加、Vimentin的表达量却明显降低,而PI3K/AKT信号通路相关基因PI3K、AKT、mTOR、P70S6K及4-EBP的表达量也出现明显下降,其信号通路相关活化蛋白p-AKT及p-P70S6K表达量也出现明显下降,且差异具有统计学意义(P<0.01)。研究结论 过表达的miR-200c很有可能是通过PI3K/AKT信号通路间接发挥其抑制胃癌细胞中EMT过程的作用。