咖啡酸苯乙酯抗氧化、促氧化及抗血管生成相关机制的研究

来源 :兰州大学 | 被引量 : 10次 | 上传用户:chenjinggoigo123456
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随着对自由基在生命过程中调控作用的研究愈来愈深入,自由基生物学和医学已成为生命科学中一个重要研究热点和前沿领域。自由基在体内参与了广泛的细胞生理及病理过程,体内自由基的过量产生(氧化应激,Oxidative stress)可以引起细胞膜脂质、DNA和蛋白质分子的氧化性损伤,导致癌症、衰老和神经退行性疾病。利用生物抗氧化剂清除过量产生的自由基、抑制并修复自由基对细胞膜脂质、DNA和蛋白质分子的氧化性损伤及其潜在的促氧化作用可预防和治疗相关疾病如抗肿瘤。本文对蜂胶中一种主要活性成分咖啡酸苯乙酯(CAPE)及其相关天然多酚抗氧化剂包括咖啡酸(CA),阿魏酸(FA)以及阿魏酸乙酯(EF)的不同抗氧化功能、Cu(Ⅱ)依赖的促氧化作用和抗肿瘤相关血管生成的活性作用及其机制进行了深入的研究。1)研究了CAPE及其相关多酚抗氧化剂对活性氧(reactive oxygen species,ROS)自由基引起的细胞脂质、DNA和蛋白质的氧化损伤的抑制作用。结果证明带有邻二羟基基团、亲脂性较强的CAPE类似物具有更高的抗氧化活性。2)研究了在Cu(Ⅱ)存在下CAPE及其相关多酚抗氧化剂诱导的促氧化和DNA断裂活性。结果表明与其抗氧化作用相似,带有邻二羟基的咖啡酸酯具有更高的促氧化活性。生物抗氧化剂通过促氧化作用表现出的潜在基因毒性可能是其抗癌及诱导细胞凋亡活性一种新的机制。3)血管生成是以内皮细胞活化、细胞外基质降解、内皮细胞迁移、增殖、最终形成血管样结构为主要特征,受多种因素调节的复杂的生理和病理过程。在此过程中ROS发挥重要作用。本研究通过在体和离体实验对CAPE及其相关多酚氧化剂对肿瘤相关血管生成的抑制作用及可能涉及的ROS机制进行了研究。发现CAPE能够显著的抑制H2O2诱导的人脐带静脉内皮细胞的增殖、迁移、粘附、管样结构形成以及细胞内VEGF的表达。在鸡胚尿囊膜实验中观察到了一致的结果。此外,还研究了CAPE及其相关多酚抗氧化剂对癌细胞增殖的作用。发现邻二羟基及甲氧基取代的多酚酯(CAPE和EF)具有更高的抗血管生成活性和细胞毒性,并且具有细胞选择性。
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