系统性红斑狼疮患者并发膝关节骨梗死的临床特点及危险因素分析

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系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是遗传、环境、药物等因素共同参与的自身免疫性疾病,其主要病理特点是大量的自身抗体产生,激活补体系统,引起免疫复合物的沉积,最终造成多系统多器官的损伤。骨梗死(bone infarction)是指由于血供不足而发生于干骺端和骨干的骨性坏死,好发于承重关节,其中膝关节多见。骨梗死是SLE的并发症之一,严重影响患者预后。既往文献多为个案报道,关于SLE合并骨梗死的临床特点、相关的危险因素并不明确,缺乏大样本的临床研究。  目的:通过比较并发膝关节骨梗死的SLE患者和未出现膝关节骨梗死的患者的临床资料,分析SLE合并膝关节骨梗死的临床特点;探究SLE患者并发膝关节骨梗死的危险因素。  方法:收集2009年1月至2016年2月于解放军总医院风湿免疫科住院治疗的SLE患者,合并膝关节骨梗死的SLE患者作为梗死组,随机抽取20%未合并膝关节骨梗死的SLE患者作为对照组。将两组患者的临床资料进行分析,比较两组患者的临床表现、实验室指标、SLEDAI等,分析SLE合并膝关节骨梗死的临床特点及危险因素。  结果:(1)2009年1月至2016年2月期间共1242例SLE患者,其中13例合并膝关节骨梗死,SLE患者合并膝关节骨梗死的患病率为1.05%。(2)与对照组相比,梗死组患者更易出现关节炎(P=0.018),其中以关节疼痛多见(P=0.024)。梗死组患者更易出现膝关节受累(P<0.001),伴有股骨头坏死的患者更易出现膝关节骨梗死(P<0.001)。梗死组患者的血小板、血清白蛋白水平高于对照组(P=0.044,P=0.024),而甘油三酯、游离钙、D-二聚体均低于对照组(P<0.001,P<0.001,P<0.001)。梗死组患者的补体C4水平较对照组高(P=0.027),ANA滴度介于1:320-1:1000的患者容易发生膝关节骨梗死(P=0.020)。(3)梗死组患者的SLEDAI评分更低(P=0.020),膝关节骨梗死多发生在SLE的病情稳定期(P=0.044)。(4)膝关节骨梗死的发生与口服激素时长有关(P=0.010),而与口服激素的起始剂量和最大剂量无关(P=0.931,P=0.740)。激素冲击治疗以及激素冲击的剂量并未增加骨梗死的风险(P=0.129,P=0.091)。膝关节骨梗死与大剂量应用人免疫球蛋白(P=0.007)相关,联合应用免疫抑制剂(P=0.009),尤其是吗替麦考酚酯(P=0.001)会增加膝关节骨梗死的风险,而硫酸羟氯喹的应用与膝关节骨梗死相关(P=0.028)。(5)Logistic回归模型提示合并股骨头坏死(OR=393.785,95%CI20.202-7675.912,P<0.001)、病程出现关节炎表现(OR=18.508,95%CI1.232-209.560,P=0.035)、出现膝关节症状(OR=21.082,95%CI2.121-209.560,P=0.009)、应用吗替麦考酚酯治疗(OR=10.177,95%CI1.425-72.677,P=0.021)是SLE患者发生膝关节骨梗死的危险因素。  结论:(1)膝关节骨梗死多发生于SLE的病情稳定期。(2)病程中出现关节炎,尤其是膝关节受累,或伴有股骨头坏死的SLE患者发生膝关节骨梗死的风险较高。(3)激素治疗时间长的患者更易出现膝关节骨梗死,而口服激素的剂量,以及激素冲击治疗似乎与膝关节骨梗死无关;接受吗替麦考酚酯治疗可能是SLE患者发生膝关节骨梗死的危险因素之一。
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