目的：吸入性损伤是早期烧伤患者死亡的主要原因之一,其病理生理学机制与细胞凋亡密切相关,本实验以大鼠为研究对象,观察烟雾吸入性损伤后大鼠肺组织病理改变,以及肺组织一氧化氮(Nitric oxide NO)和诱导型一氧化氮合酶(inducible Nitric-oxide synthase iNOS)含量的时程性变化,研究诱导型一氧化氮合酶抑制剂氨基胍(Aminoguanidine AG)对烟雾吸入性损伤大鼠肺组织细胞凋亡和凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2表达的影响,探讨iNOS抑制剂对吸入性损伤肺脏保护机制,为临床治疗吸入性损伤提供一定的理论依据。方法：第一部分：将36只健康SD大鼠随机分为2组,正常对照组6只(简称对照组)和吸入性损伤组30只(简称致伤组)。致伤组分别设2 h、6 h、12 h、24 h、48 h共5个时段,每时段6只大鼠,予以吸入性损伤造模后,每组分别于伤后各时点活杀,观察肺组织大体变化情况,常规病理切片HE染色光学显微镜下肺组织病理损伤评分变化,肺组织匀浆测NO、iNOS含量变化。第二部分：将66只健康的SD大鼠随机分为3组,空白对照组6只(简称空白组)、吸入性损伤+AG治疗组30只(简称治疗组)、吸入性损伤组30只(简称损伤组),治疗组和损伤组每组分别设2h、6h、12h、24h、48h共5个时段,每时段6只大鼠,予以吸入性损伤造模后,治疗组立即给予腹腔注射AG 100mg/kg,损伤组予等容量生理盐水。每组分别于伤后各时点活杀,剖胸取肺脏组织,常规病理切片,免疫组化方法观察Bcl-2及Bax表达变化,原位缺口末端标记法(TUNEL法)检测肺脏细胞凋亡情况,计算各时相点相应凋亡指数(apoptosis index AI)。结果：第一部分1.大体观察：致伤组大鼠伤后气管、支气管内有粘液或泡沫状分泌物,粘膜充血肿胀,肺表面湿润,胸膜下有散在出血斑,肺组织充血肿胀呈暗红色,伤后2h时变化较局限,12h时变化最明显。’2.HE染色光学显微镜下观察：致伤组各级支气管壁水肿,肺间质充血水肿,肺泡间隔增厚,肺泡萎陷甚至完全闭塞,部分肺泡可见出血,与对照组比较,致伤组肺组织损伤病理评分在2h开始升高,24h时差异具有显著性。伤后12h到24h病理损伤发展最快。3.肺组织匀浆NO、iNOS水平：与对照组相比较,致伤组大鼠的肺组织匀浆NO含量在损伤2h后即有升高,在12h时达到峰值。致伤后2h肺组织匀浆iNOS含量既开始出现升高,6h至12h之间升高的速度最快,至致伤后12h, iNOS含量达到峰值,12h至24h呈显著下降趋势。第二部分1.HE染色：与损伤组比较,治疗组大鼠肺组织充血水肿有所减轻,肺泡壁较光滑,肺泡中可见少量中性粒细胞、淋巴细胞浸润,肺组织淤血水肿较轻。2.免疫组化Bax、Bcl-2以及Bcl-2/Bax比值变化：与空白组比较,损伤组大鼠肺组织Bax表达显著升高,进行性升高至24小时达到最大值,之后其表达有所下降,但仍显著高于正常对照组,而治疗组与损伤组比较,从6h开始各时间点均可见Bax表达下降。与对照组比较,损伤组Bcl-2表达较恒定,而治疗组上调Bcl-2的水平。损伤组Bcl-2/Bax比值随时间推移一直下降,而治疗组的Bcl-2/Bax比值同样下降,但下降程度低于损伤组。3.肺脏细胞的凋亡变化：TUNEL法显示,与空白组比较,损伤组在2h后各时间点均可见凋亡指数的升高。损伤后6h和24h治疗组AI低于损伤组,12h和48h,两组AI值无显著差异。结论：大鼠烟雾吸入性损伤后,NO、iNOS均表达上升,参与肺组织的损伤。iNOS抑制剂通过减少NO的产生,能减轻烟雾吸入性损伤后肺组织的损伤,而其可能机制是通过抑制肺组织细胞凋亡来减轻损伤,也有可能是通过上调凋亡相关基因Bcl-2蛋白表达,下调Bax蛋白表达,从而增加Bcl-2/Bax比值来实现。